Hirudin als Antikoagulans zur Untersuchung der Thrombozytenfunktion

Zusammenfassung

Hirudin ist ein spezifischer Thrombinhemmer, der jetzt auch in rekombinanter Form verfügbar ist. Hirudin wird zur Zeit als Antithrombotikum entwickelt; es hat aber auch einige Vorteile als Reagens und Antikoagulans im Vergleich zu Zitrat oder Heparin. Die Thrombozytenaktivierung in vitro und die Wechselwirkungen zwischen Thrombozyten und plasmatischer Gerinnung bei Verminderung von Ca⁺⁺ unterscheiden sich deutlich von den Reaktionen in Gegenwart eines physiologischen Gehalts an Ca⁺⁺.

In hirudinisierten Blutproben war die Thrombinund die Adrenalin-induzierte Aggregation im Vergleich zu Zitratblut deutlich gehemmt. Außerdem waren in Hirudin-PRP die Thrombozytenhaftneigung und die Thrombozytenausbreitung im Vergleich zu Zitrat-PRP deutlich vermindert. Die Thrombozytenzahl in Hirudin-PRP lag stets etwas höher als im parallel gewonnenen Zitrat-PRP. Wahrscheinlich hemmt Natriumzitrat die teilweise Thrombin-abhängige Plättchenvoraktivierung an den Wänden der Entnahmegefäße weniger stark als Hirudin.

Die Wirkung von Antithrombotika auf die Thrombozytenfunktion kann in vitro und wahrscheinlich auch ex vitro mit großer Sensitivität erfaßt werden, wenn für derartige Untersuchungen Hirudin als Antikoagulans verwendet wird.

• LITERATUR

• 1 Glusa E, Markwardt F. Adrenaline-induced reactions of human platelets in hirudin plasma. Haemostasis 1980; 09: 188-92.
• 2 Lages B, Weiss HJ. Dependence of human platelets functional response on divalent cations: aggregation and secretion in heparinand hirudin-anticoagulated plateletrich-plasma and the effects of chelating agents. Thromb Haemostas 1981; 45 (02) 172-9.
• 3 Cazenave J-P, Sutter A, Nemmendinger S, Wiesel M-L, Lanza F, Daver J. Adrenaline activates human platelets but does not cause primary aggregation if thrombin generation is inhibited by hirudin. Thromb Haemostas 1981; 46: 95.
• 4 Zwierzina WD, Kunz F. A method of testing platelet aggregation in native whole blood. Thrombos Res 1985; 38: 91-100.
• 5 Dweyer SD, Meyer KM. Anesthetics and anticoagulants used in preparation of rat platelet-rich-plasma alter rat platelet aggregation. Thrombos Res 1986; 42: 143-51.
• 6 Keraly CL, Kinlough-Rathbone RL, Packham MA, Suzuki H, Mustard FJ. Conditions affecting the response of human platelets to epinephrine. Thromb Haemostas 1988; 60: 209-16.
• 7 Knupp CL. Effect of thrombin inhibitors on thrombin-induced platelet release and aggregation. Thrombos Res 1988; 49: 23-6.
• 8 Rigbi M, Levy H, Eldor A, Iraqi F, Teitelbaum M, Orevi M, Horovitz A, Galun R. The saliva of medical leech Hirudo medicinalis II. Inhibition of platelet aggregation and of leucocyte activity and examination of reputed anaesthetic effects. Comp Biochem Physiol 1988; 88: 95-8.
• 9 Basic-Micic M, Krupinski K, Thalhammer A, Dechent Ch, Rauschenbach C, Breddin HK. Beeinflußt niedermolekulares Heparin die Thrombozytenfunktion?. Haemostaseologie 1989; 09: 248-57.
• 10 Basic-Micic M, Krupinski K, Breddin HK. r-Hirudin effects on various platelet function. Angio Archiv 1989; 18: 11.
• 11 Basic-Micic M, Krupinski K, Rauschenbach C, Breddin HK. On the effects of hirudins on coagulation and platelet function. In: Sinzinger H, Vinazzer H. (eds). Thrombosis and Haemorrhagic Disorders. Würzburg: Schmitt und Meyer; 1989: 400.
• 12 Basic-Micic M, Dechent C, Breddin HK. Effects of unfractionated heparin, a LMH heparin and recombinant hirudin on platelet function. Thromb Haemostas 1989; 62 (01) 513.
• 13 Basic-Micic M, Rauschenbach C, Breddin HK. On the effect of different hirudins on platelet function. Fibrinolysis 1990; 04 (Suppl. 01) 9.
• 14 Breddin HK, Grun H, Krzywanek HJ, Schremmer WP. On the measurement of spontaneous platelet aggregation. The platelet aggregation test III. Thromb Haemostas 1976; 35: 669-91.
• 15 Breddin HK, Basic-Micic M. Comparative investigations on spontaneous aggregation using a modified aggregometer (APACTPAT IV) and conventional PAT III. Thromb Haemostas 1989; 62 (01) 116.
• 16 Born GVR. Aggregation of blood platelet by adenosine diphosphate and its reversal. Nature 1962; 194: 927-9.
• 17 Breddin HK, Bürck KH. Zur Klinik der Thrombozytenfunktionsstörungen unter besonderer Berücksichtigung der Ausbreitungsfähigkeiten der Thrombozyten an silikonisiertem Glas. Thrombos Diathes Haemorrh 1963; 09: 525-34.
• 18 Breddin HK. Zur Messung der Thrombozytenadhäsivität. Thrombos Diathes Haemorrh 1964; 12: 269-81.
• 19 Vlodowsky I, Eldor A, Hy Am E, Atumon R, Fuchs Z. Platelet interactions with the extracellular matrix produced by cultured endothelial cells. A model to study the thrombogenecity of isolated subendothelial basal lumina. Thrombos Res 1982; 28: 179.
• 20 Tam SW, Fenton JW, Detwyler TC. Dislocation of thrombin from platelets by hirudin. Evidence for receptor processing. J Biol Chem 1979; 254 (18) 8723-5.
• 21 Reinhold DS, Gersham H. Hirudin insensitive thrombin stimulated platelet release. Thrombos Res 1985; 37: 513-27.
• 22 Basic-Micic M, Rauschenbach C, Breddin HK. The effects of recombinant hirudin on various platelet functions. Haemostasis 1991; 21 (Suppl. 01) 107-15.
• 23 Glusa E. Platelet aggregation in recombinant hirudin anticoagulated blood. Haemostasis 1991; 21 (Suppl. 01) 116-20.