Z Gastroenterol 2018; 56(08): e237
DOI: 10.1055/s-0038-1668747
Kurzvorträge
Pankreas
Pankreas: Sternzellen, Stammzellen, Regeneration – Freitag, 14. September 2018, 14:35 – 15:55, 21a
Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Geschlechtsspezifische Regulation der chronischen Pankreatitis im Mausmodell

A Berninger
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
M Kowalska
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
K Görgülü
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
M Lesina
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
J Ai
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
AF Karpathaki
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
D Kabacaoglu
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
KJ Ciecielski
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
E Kaya-Aksoy
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
RM Schmid
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
H Algül
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
,
KN Diakopoulos
1   Klinikum rechts der Isar, II. Medizinische Abteilung, Gastroenterologie, München, Deutschland
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Publication History

Publication Date:
13 August 2018 (online)

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Einleitung:

Die chronische Pankreatitis ist eine progressive fibrosierende Zerstörung der Bauchspeicheldrüse, die häufiger in Männern als in Frauen auftreten kann. Autophagie beschreibt die lysosomale Degradation von intrazellulären Aggregaten und ist an der Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase beteiligt. Unsere vergangenen Arbeiten haben gezeigt, dass pankreasspezifischer Verlust des Autophagie-assoziierten Gens 5 (Atg5) zur Schädigung des exokrinen und endokrinen Pankreasgewebes im Sinne einer chronischen Pankreatitis führt. Überraschenderweise ist diese Schädigung geschlechtsabhängig und kann nur in Männchen beobachtet werden. Unsere nachfolgenden Arbeiten sollen den Einfluss des Geschlechts auf die chronische Pankreatitis näher untersuchen.

Methodik:

Geschlechtsabhängige Regulation der chronischen Pankreatitis wird in Mäusen nach pankreasspezifischer Deletion von Atg5 (A5) untersucht und mit Wildtypen (A5 F/F) verglichen. Kastrationen an weiblichen sowie männlichen Mäusen sollen Hormonentzug rekapitulieren während eine Behandlung mit Estradiol bzw. Testosteron-haltiger Diät die jeweilige Hormonsupplementierung darstellen soll. Serumanalysen sowie mechanistische Untersuchungen werden die Interaktion von Geschlecht und chronischer Pankreatitis näher dokumentieren.

Ergebnis:

Geschlechtsspezifischer Vergleich von A5 Mäusen zeigte, dass männliche im Vergleich zu weiblichen Mäusen mehr Gewebeschädigungen, Inflammation, zellulären/oxidativen Stress aufweisen sowie eine geringere Überlebenszeit haben. Des weiteren induziert Autophagiedefizienz Veränderungen in der Transkription von Sexualhormon-abhängigen Genen. Überraschenderweise, führt die Kastration von männlichen Mäusen zur Erneuerung des exokrinen Pankreasgewebes. Eine zeitgleiche Hormonsubstitution durch Estradiol zeigt eine zusätzliche schützende Wirkung auf endokrine Inselzellen.

Schlussfolgerung:

Unsere ersten Ergebnisse weisen auf eine geschlechtsabhängige Regulation der chronischen Pankreatitis hin, welche durch die Gabe von Hormonen beeinflusst werden kann. Weitere Analysen zielen darauf hin den Mechanismus aufzuklären und eine Anwendung in der Klinik zu finden.