Abstract
As circulating sentinels of vascular integrity, platelets act as crucial haemostatic
cells as well as important inflammatory and immune cells, whereas under pathological
conditions platelets drive thrombotic as well as non-thrombotic diseases related to
chronic inflammation. In addition, platelets serve as an important cellular model
to study the biology and pharmacology of signal transduction pathways. Platelet inhibition
and activation responses are mediated by multiple signalling networks, which are tightly
regulated by balanced catalysis of protein phosphorylation and dephosphorylation through
protein kinases and protein phosphatases, respectively. However, we are only at the
beginning of understanding the complexity of interacting signalling pathways and their
impact on platelet function. Here, we review current functional and proteomic approaches
that lead to novel concepts of understanding the proteome, kinome and phosphatome
of human platelets. A more in-depth understanding of both protein kinases and protein
phosphatases using human platelets will contribute to evaluate their further diagnostic
and therapeutic potential in inflammation- and immune-mediated diseases.
Zusammenfassung
Als zentrale Hämostasezellen kontrollieren Thrombozyten die vaskuläre Integrität und
steuern chronische Entzündungsprozesse, die zu thrombotischen aber auch Thrombose
unabhängigen Erkrankungen führen. Zudem stellen Thrombozyten ein wichtiges zelluläres
Model dar, um die Biologie und Pharmakologie von Signaltransduktionswegen zu untersuchen.
Multiple Signalnetzwerke bestimmen hemmende und aktivierende Prozesse der Thrombozytenfunktion,
die durch eine balancierte Katalyse von Proteinkinase-abhängiger Phosphorylierung
und Proteinphosphatase-abhängiger Dephosphorylierung reguliert werden. Dennoch stehen
wir erst am Anfang, die Komplexität der interagierenden Signalwege und ihre Bedeutung
für die Thrombozytenfunktion zu verstehen. Diese Übersicht stellt aktuelle funktionelle
und proteombasierte Konzepte vor, die zu einem neuen Verständnis des Proteoms, Kinoms
und Phosphatoms humaner Thrombozyten führen. Ein besseres Verständnis von Proteinkinasen
und Proteinphosphatasen in humanen Thrombozyten trägt entscheidend zur Beurteilung
ihres diagnostischen und therapeutischen Potenzials für entzündungs- und immunvermittelte
Erkrankungen bei.
Keywords
platelet signalling - proteomics - protein kinases - protein phosphatases
Schlüsselwörter
Thrombozytensignaltransduktion - Proteomics - Proteinkinasen - Proteinphosphatasen
