Der Effekt einer neoadjuvanten Anti-EGFR-Kombinationstherapie mit einem TLR-8 Agonisten auf das adaptive Immunsystem im Tumormilieu von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen

Einleitung:

Therapien mit monoklonalen Antikörpern, die gegen den epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptor (EGFR) gerichtet sind, zeigen in der Klinik trotz hoher Überexpression des Rezeptors bei einer Mehrzahl der Kopf-Hals-Karzinompatienten lediglich geringe Ansprechraten zwischen 15 – 20%. Daher werden Strategien erforscht, die die immunsuppressiven Komponenten des Tumormilieus bekämpfen, um verbesserte Therapieantworten zu erzielen.

Material und

Methodik:

In unserer klinischen Phase I Studie untersuchten wir Patienten (n = 14) mit Kopf-Hals-Karzinomen, die im Rahmen einer „Window of Opportunity“ Studie neoadjuvant mittels dem Anti-EGFR Antikörper Cetuximab und dem Toll-like-Rezeptor (TLR)-8 Agonisten Motolimod behandelt wurden. Die Analyse erfolgte mittels Durchflusszytometrie und Multiplex-Zytokin-Untersuchung der Patientenproben (Blut und Tumor) vor und nach der Behandlung.

Ergebnisse:

Die Kombinationstherapie führte zu einer signifikanten Reduktion immunsuppressiver Moleküle auf regulatorischen T Zellen. Immun-Checkpoints (inkl. TIGIT, PD-1, CTLA-4) auf CD8+ T-Effektorzellen zeigten sich posttherapeutisch erniedrigt. Die Gesamtzahl an zirkulierenden Tumorantigen-spezifischen T-Zellen war signifikant erhöht.

Zusammenfassung:

Die Kombination von Cetuximab mit Motolimod führt zu einer Stimulation der adaptiven Immunantwort von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen, wohingegen immunsuppressive Komponenten des Tumormilieus durch die Behandlung unterdrückt werden.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)