MikroRNA-182 und KTN1 als potentielle Prognosemarker zur Risikostratifizierung von Patienten mit Mundhöhlenkarzinom

Einleitung:

Die Verwendung von nicht-kodierenden, genregulierenden MikroRNAs (miRNAs) als Biomarker eröffnet neue Perspektiven in der Risikostratifizierung bei Kopf-Hals-Karzinomen. Die Rolle der miRNA-182 in der Onkogenese des Lungen-, Leber- und Mammakarzinoms ist Gegenstand aktueller Forschung. Ziel der Studie war es, die prognostische Aussagekraft der miRNA-182 und deren Zielgen Kinectin 1 (KTN1) bei Mundhöhlenkarzinomen zu untersuchen.

Methoden:

Mittels semiquantitativer Echtzeit-PCR wurde die die Expression der miRNA-182 in HPV16 negativem Tumorgewebe (n = 36) und Kontrollgewebe (n = 17) untersucht. Die Expression des Zielgens KTN1 wurde immunhistochemisch analysiert. Die Ergebnisse wurden in einer Krebsgenom-Atlas-Kohorte (TCGA) validiert.

Ergebnisse:

Im Tumorgewebe zeigte sich eine signifikante Überexpression der miRNA-182 (RFC = 1,75; p < 0,001). Es erfolgte die Unterteilung in eine Gruppe mit hoher und niedriger Expressionsrate, wobei im Vergleich die hohe mit einem signifikant besseren Überleben assoziiert war (Gesamtüberleben (OS): Hazard Ratio (HR)= 0,19; 95% Konfidenzintervall (95% KI)= 0,04 – 0,86; p = 0,016; rezidivfreies Überleben (RFS): HR = 0; 95% KI = 0-inf; p = 0,01; progressionsfreies Überleben (PFS): HR = 0,2; 95% KI = 0,06 – 0,68; p = 0,004). Die Expression des Zielgens KTN1 zeigte einen inversen Einfluss auf die Prognose (RFS: HR = 2,51; 95% KI = 1,02 – 6,17; p = 0,038; PFS: HR = 2,67; 95% KI = 1,16 – 6,16; p = 0,017). Die Ergebnisse konnten in einer TCGA-Kohorte validiert werden (miRNA-182: OS HR = 0,48; 95% KI = 0,23 – 0,99; p = 0,043; KTN1: OS HR = 2,14; 95% KI = 1,04 – 4,4; p = 0,035).

Schlussfolgerung:

Expressionsanalysen von miRNA-182 und KTN1 erlauben eine Unterteilung in Risikogruppen und könnten als Prädiktoren für die onkologischen Ergebnisse von Patienten mit Mundhöhlenkarzinom herangezogen werden.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)