Untersuchung von keimzentrumsähnlichen Strukturen und tertiär lymphatischen Strukturen (TLS) in Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) bei der Maus und beim Menschen

Einleitung:

In den letzten Jahren reifte die Erkenntnis, dass neben T-Zellen insbesondere die tumorinfiltrierenden B-Zellen Einfluss auf das Tumorwachstum haben und dass gerade letztere einen therapeutischen Ansatzpunkt liefern. Insbesondere das Vorhandensein von erst vor Kurzem entdeckten tertiär lymphatischen Strukturen (TLS) und keimzentrumsähnlichen Strukturen ist eben nicht nur mit einem positiven Patientenoutcome, sondern bei bestimmten Tumorentitäten auch mit schlechtem Patientenüberleben verknüpft.

Material und Methoden:

Wir haben ein Kopf-Hals-Karzinom-Mausmodell etabliert. Nach Isolation von Blut, Milz und tumorinfiltrierenden Zellen von Tumormäusen und Kontrollmäusen analysierten wir verschiedene Zellpopulationen mithilfe von Durchflusszytometrie (FACs) und Immunhistochemie. Des Weiteren wurden Blut und Tumore von Patienten auf obige Weise untersucht.

Ergebnisse:

In unseren ersten Ergebnissen haben wir sowohl B- als auch T – Zellinfiltrate vorgefunden, genauer betrachtet Keimzentrums – B – Zellen und follikuläre dendritische Zellen in Milzen von Tumormäusen. Außerdem konnten dieselben B und T-Zellpopulationen in Tumorinfiltraten von Mäusen und Patienten gefunden werden. Diese weisen auf keimzentrumsähnliche Strukturen innerhalb eines Tumors hin. Diese Beobachtung konnten wir durch IHC-Studien validieren. Zusätzlich konnten wir im Vergleich zu Kontrollmäusen einen durchaus bemerkenswerten Anstieg an CD39+/CD73+ B-Zellen in Blut und Milz von Tumormäusen beobachten.

Schlussfolgerung:

Obwohl die Rolle von TLS und ihren Einfluss auf das Patientenüberleben nicht komplett verstanden sind, könnte die Analyse von verschiedenen B-Zellpopulationen in HNSCC Mäusen und Patienten den Grundstein für die Entwicklung von neunen immunmodulatorischen Therapien liefern.

Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)