CC BY-NC-ND 4.0 · Laryngorhinootologie 2019; 98(S 02): S62
DOI: 10.1055/s-0039-1685937
Abstracts
Onkologie

Untersuchung der DNA-Methylierung des Gens TIGIT bei Kopf-Hals-Plattenepitelkarzinomen

TJ Vogt
1   Klinik für Hals-Nasen-Ohrenheilkunde Universität Bonn, Bonn
,
A Franzen
2   HNO Uniklinikum Bonn, Bonn
,
F Bootz
2   HNO Uniklinikum Bonn, Bonn
,
D Dietrich
2   HNO Uniklinikum Bonn, Bonn
› Author Affiliations
 

Einleitung:

Immuntherapien haben in den letzten Jahren verstärkt Einzug in die Behandlung der Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs (HNSCC) gehalten. Ein vielversprechendes Target einer neuartigen Immuntherapie ist TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains). Im Rahmen dieser Arbeit wurde die DNA-Methylierung von TIGIT hinsichtlich der Assoziation mit der mRNA-Expression, molekularer Eigenschaften, Immunzellinfiltraten und dem Überleben von Patienten mit Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen untersucht.

Material/Methoden:

Molekulare und klinisch-pathologische Daten von N = 528 Kopf-Hals-Tumorpatienten aus dem Kollektiv des The Cancer Genome Atlas wurden für die Analysen herangezogen. Die Methylierung wurde innerhalb des Transkriptionsstarts von TIGIT bestimmt. Zusätzlich wurden isolierte Immunzellen gesunder Individuen und Tumorzelllinien analysiert.

Ergebnisse:

Die TIGIT Methylierung zeigten im Tumorgewebe eine signifikant niedrigere Methylierung als im Normalgewebe (Tumor: 84.2%, Normal: 90.7%, P < 0.001). Im Tumor korrelierte die Methylierung signifikant inverse mit der mRNA Expression (Spearman's ρ=-0.446, P < 0.001) sowie Immunzellinfiltraten (CD8 T-Zellen ρ=-0.402, P < 0.001). Signifikant höhere Methylierung wurde in HNSCC-Zelllinien (81.7%) im Vergleich zu isolierten Immunzellen (CD8 T Zellen: 60.6%; CD4 T Zellen: 68.8%; Treg Zellen: 35.4%, im Vergleich jeweils P < 0.001) gemessen.

Schlussfolgerung:

Unsere Ergebnisse weisen auf eine epigenetische Regulation von TIGIT durch DNA-Methylierung hin und könnten einen Ansatz für die Entwicklung prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf eine anti-TIGIT Immuncheckpointblockade bilden.



Publication History

Publication Date:
23 April 2019 (online)

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