CC BY-NC-ND 4.0 · Laryngorhinootologie 2019; 98(S 02): S64-S65
DOI: 10.1055/s-0039-1685947
Abstracts
Onkologie

KLK6-abhängige Genexpressionssignatur als prognostischer Marker bei Kopf- und Halskarzinomen

K Zaoui
1   HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg
,
T Pompecki
1   HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg
,
A Jou
1   HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg
,
A Nollert
1   HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg
,
C Shao
2   Division of Molecular Neurogenetics, German Cancer Research Center, Heidelberg
,
X Pastor Hostench
3   Division of Theoretical Bioinformatics, German Cancer Research Center, Heidelberg
,
A Hiou Feige
4   Head and Neck Tumor Laboratory, Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, CHUV and University of Lausanne, Lausanne, Schweiz
,
G Tolstonog
4   Head and Neck Tumor Laboratory, Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, CHUV and University of Lausanne, Lausanne, Schweiz
,
L Schroeder
5   Division of Molecular Diagnostics of Oncogenic Infections, Infection, Inflammation and Cancer Program, German Cancer Research Center, Heidelberg
,
J Hess
1   HNO-Universitätsklinik Heidelberg, Heidelberg
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Die epitheliale-mesenchymale Transition (EMT) ist ein dynamischer Prozess und trägt entscheidend zur Behandlungsresistenz, Verbreitung von Krebszellen und zur Metastasierung bei. Hauptziel dieser Studie war es, die funktionelle Wechselwirkung zwischen der Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) und der Aldehyddehydrogenase 1A (ALDH1A) -abhängigen Retinsäure (RA) Signalkaskade beim Plattenepithelkarzinom der Kopf- und Halsregion (HNSCC) zu untersuchen.

Dabei konnte in HNSCC-Zelllinien gezeigt werden, dass einerseits die KLK6 Expression durch die ALDH1A-abhängigen RA-Signalkaskade reguliert wird und andererseits KLK6 als Regulator der ALDH1A3-Expression wirkt. Die Koexpression von KLK6 und ALDH1A3 wurde in einem Xenograft-Modell der Maus und zwei unabhängigen HNSCC-Patientenkohorten (HIPO-HNC und TCGA-HNC) bestätigt. Über eine Signatur aus KLK6 und ALDH1A3 koexprimierten Genen beim HNSCC mit differenzieller Expression in einem Zellkulturmodell mit reduzierter KLK6-Expression wurden mehrere Untergruppen von HNSCC-Patienten mit unterschiedlichen histopathologischen und klinischen Merkmalen identifiziert.

Zusammenfassend zeigt unsere Studie einen neuen funktionellen Schaltkreis mit KLK6 und ALDH1A3 als Schlüsselproteinen und entschlüsselt eine Genexpressionssignatur, die eine ungünstige Prognose für HPV-negative HNSCC vorhersagt.



Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
23. April 2019 (online)

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