CCL-21 als parakrines Signal der peritumoralen Fettgewebes bei übergewichtigen Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Mamma-Ca

Die Adipositas stellt einen entscheidenden Risikofaktor für die Entstehung und Progression des Mamma-Karzinoms dar, wobei die diesem Phänomen zugrunde liegenden Mechanismen nur unzureichend definiert sind. Ausgehend von der Erkenntnis, dass das Fettgewebe ein endokrines Organ darstellt, welches zahlreiche Wachstumsfaktoren und Zytokine sezerniert, war es das Ziel der vorliegenden Studie, zu untersuchen, ob das peritumorale Fettgewebe adipöser Patientinnen Faktoren differentiell reguliert, die auf das Mamma-Karzinom Einfluss nehmen können. Hierzu haben wir 19 Patientinnen (9 BMI < 25; 10 BMI> 25) mit der Erstdiagnose eines Hormonrezeptor-positiven Mamma-Karzinoms rekrutiert, bei denen im Rahmen der chirurgischen Tumortherapie unmittelbar peritumorales Fettgewebe (< 2 cm vom Tumor entfernt) und solches im Bereich der Axilla (> 5 cm vom Tumor entfernt) asserviert wurde. Aus beiden Fettgewebeproben wurde RNA isoliert, und eine vergleichende Genexpressionsanalyse mithilfe von Affymetrix Arrays durchgeführt. Diese Analyse zeigte eine 6-fach erhöhte Expression des Chemokins CCL-21 im peritumoralen Fettgewebe adipöser Patientinnen im Vergleich zum peritumoralen Fettgewebe schlanker Patientinnen. Ebenso war die Expression im peritumoralen Fettgewebe adipöser Patientinnen im Vergleich zum peripheren Fettgewebe der gleichen Patientinnen erhöht. Die differentielle Expression von CCL-21 konnte mittels quantitativer realtime PCR bestätigt werden. Es fand sich in immunhistochemischen Untersuchungen von Tumorpräparaten 0/8 Präparaten schlanker Patientinnen eine nachweisbare CCL-21 Expression, während diese bei 3/9 adipösen Patientinnen detektierbar war. Wir konnten ferner zeigen, dass CCL-21 das Wachstum der ER-positiven Mamma-Karzinomzellen MCF-7 stimuliert. Zusammenfassend, zeigen unsere Ergebnisse die differentielle Expression des Chemokins CCL-21 selektiv im peritumoralen Fettgewebe adipöser Patientinnen und charakterisieren damit einen neuen parakrinen Faktor, der möglicherweise zur Progression des Mamma-Karzinoms bei adipösen Patientinnen beiträgt.