Immunhistochemische Untersuchung zur Korrelation vom Hormonrezeptor-Expression und RUNX3-Expression in Mamma- und Ovarialkarzinomen

Fragestellung:

RUNX3 ist ein Transkriptionsfaktor, der in Proliferation und Differenzierung involviert ist. In der Literatur wird RUNX3 als Tumorsuppressor bzw. Onkogen in verschiedenen Tumorentitäten beschrieben. Wir konnten eine prognostische Wertigkeit der RUNX3 Methylierung und eine isoformabhängige dichotome Funktion in Ovarialkarzinomen (OvCa) nachweisen. Außerdem ist für Mammakarzinome (MaCa) eine Wechselwirkung von RUNX3 und Estrogenrezeptorexpression bekannt. Da MaCa und OvCa Gemeinsamkeiten aufweisen ist das Ziel dieser Arbeit, neben einer Validierung für MaCa den Zusammenhang von RUNX3 Expression und Hormonrezeptor (HR)-Expression für Ovarialkarzinome aufzuklären.

Methodik:

Immunhistochemische Färbungen wurden mittels dem DAKO Real Envision HRP System für ERa, ERb, PR, Her2, Ki67 und RUNX3 an Gefriergewebe von 87 MaCa und 34 OvCa durchgeführt. Zur Validierung wurden Daten der Routinehistologie herangezogen.

Ergebnisse:

Die IHC-Analyse der MaCa ergab eine signifikant verschiedene Expression der Proteine entsprechend der Subgruppierung. Luminale (LumA n = 19; LumB n = 26) und Her2+ MaCa (n = 21) exprimierten erhöhte Level an ERa/PR bzw. Her2 und basale MaCa (n = 21) zeigten keine Expression dieser Marker. Die Proliferationsaktivität (Ki67) war signifikant erhöht in LumB vs. LumA bzw. in basalen MaCa gegenüber allen anderen Subgruppen. Die RUNX3 Expression war generell gering (16/87 MaCa; 18,4%) aber RUNX3 positive MaCa waren signifikant angereichert in der Gruppe der basalen MaCa (10/21; 47,6%). Demzufolge zeigten RUNX3-positive MaCa eine signifikant geringere Expression von ERa, PR und Her2- jedoch eine erhöhte Proliferationsrate.

Schlussfolgerung:

Die Analyse von MaCa bestätigt publizierte Daten und zeigt auch anhand der etablierten Subtypen eine negative Korrelation der RUNX3- und HR-Expression. Das IHC-Protokoll konnte an Gefriergewebe etabliert und durch den Vergleich mit Routinedaten erfolgreich validiert werden. Die Analyse der damit durchgeführten IHC-Färbungen für die OvCa Proben wird den Zusammenhang zwischen der HR und RUNX3-Expression für diese Tumorentität aufklären.