Neurotrophinrezeptoren - prognostische Marker und Therapieziel für HNSCC?

Neurotrophine binden an Trk-Rezeptoren (Tropomyosinrezeptorkinase) und mit geringerer Affinität an CD271. Diese Rezeptoren werden im Nervensystem, verschiedenen Karzinomen und in der aerodigestiven Schleimhaut exprimiert. Die Studie untersuchte Expression und Funktion von CD271 und den Trks bei Plattenepithelkarzinomen des Kopf- und Halses (HNSCC).

Die Expressionsmuster der Rezeptoren wurden in 184 humanen Karzinomproben untersucht, klinische Daten und die Prognose analysiert. Die Relevanz der Rezeptoren für Proliferation, Migration, Anoikisresistenz und Sphärenbildung wurde in vitro untersucht. Tumorzellen wurden mittels FACS Sortierung nach der CD271- und Trk- Expressionsstärke gruppiert. Der CD271-Inhibitor LMA11A31 Dihydrochlorid und der Trk-Inhibitor PF06273340 wurden getestet. CD271 und TrkA wurden mehrheitlich, TrkB und TrkC nur in der Hälfte der Karzinome exprimiert.

Eine hohe CD271 Expression war mit einer schlechten Prognose und Fernmetastasen, die Expression der Trks mit geringerer Tumordifferenzierung verbunden. In Zelllinien markierte eine hohe CD271 Expression stark proliferierende Tumorzellen, bei Koexpression mit TrkC verringerte sich die Proliferationsrate. Der CD271 Inhibitor verringerte die Migration in einer von drei Zelllinien. Trk Inhibitor und die getesteten Neurotrophine hatten keinen Einfluss auf die Migration. Neurotrophine förderten Anoikisresistenz und Sphärenbildung.

Es kann geschlussfolgert werden, dass CD271 und die Trks prognostische Informationen für HNSCC liefern. CD271 kann ein Therapieziel zur Unterbindung der Metastasierung sein. Studie teilweise veröffentlicht in: Foerster Y, et al. Relevance of Neurotrophin Receptors CD271 and TrkC for Prognosis, Migration, and Proliferation in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. Cells2019; 8(10).

Publication History

Article published online:
10 June 2020