Analyse der TP63 Splicevarianten bei OPSCC in Abhängigkeit vom HPV-Status

Einleitung Das Tumorprotein p63 ist auf Chromosom 3q28 lokalisiert und wird gewebe- und differenzierungsabhängig in verschiedenen Splicevarianten (N-terminal full length, ?N und C-terminal a, b, g) exprimiert. Ergänzend ist es in Epithelien maßgeblich für die Differenzierung von Keratinozyten verantwortlich. Bei Plattenepithelkarzinomen im Allgemeinen kann häufig eine prognostisch relevante Expressionserhöhung von Np63a festgestellt werden. Während HPV16 generell die Expression von TP63 induzieren kann, liegen bisher keine splicevariantenspezifischen Daten für OPSCC vor.

Material und Methoden Anhand eines Kollektives von n = 50 OPSCC (Frisch- und FFPE-Gewebe verfügbar) wurde die Genexpression von TAp63, Np63 und Np63a mittels RT-qPCR bestimmt. Ergänzend erfolgte die immunhistochemische Detektion von Np63 im Gewebeschnitt. Die experimentellen Ergebnisse wurden abschließend mit klinischen und histopathologischen Daten, in Abhängigkeit des HPV-Status, korreliert und statistisch ausgewertet.

Ergebnisse In HPV-assoziierten OPSCC konnte eine signifikante Überexpression von Np63a nachgewiesen werden (p = 0,03). Immunhistochemisch zeigte sich in Konkordanz zudem eine vermehrte nukleäre Np63 Expression. Eine erhöhte Np63 Expression korrelierte mit fortgeschrittenen Tumorstadien und Überlebensparametern.

Diskussion In verschiedenen Sublokalisation plattenepithelialer Karzinome konnte eine Prädisposition für Np63a und somit eine verminderte Gewebedifferenzierung und Aktivierung der Epithelialen-Mesenchymalen Transition einschließlich klinischer Konsequenzen nachgewiesen werden. Zudem korreliert eine HPV-Assoziation mit einer Induktion der Np63a Expression.

Poster-PDF A-1446.PDF

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Article published online:
10 June 2020