Expression von LAG3 auf tumorinfiltrierenden Lymphozyten in Speicheldrüsenkarzinomen

Einleitung Speicheldrüsenkarzinome (SGC) zählen zu den seltenen Malignomen im Kopf-Hals-Bereich. Lymphozyten-Aktivierungsgen 3 (LAG3) gehört zu den Immuncheckpoint-Rezeptorproteinen auf Zelloberflächen von zytotoxischen und regulatorischen T-Zellen. Es steuert die T-Zell-Aktivierung, -Antwort sowie das T-Zell-Wachstum. Die Expression von LAG3 bei SGC und die Korrelation zu klinischen und pathologischen Charakteristika sowie die die prognostische Bedeutung wurde untersucht.

Methoden Unsere Studie untersuchte die Expression von LAG3 in SGC an einer Test (n = 33)- und einer Validierungskohorte (n = 106). Zunächst wurde mittels FISH und Immunhistochemie die histopathologische Diagnose validiert. Anschließend wurden die Proben mittels anti-LAG3 IgG sowie CD8 und TP53 monoklonalen Antikörpern gefärbt. Die klinischen Daten inklusive Follow-up aller Patienten wurden erhoben.

Ergebnisse Bei einem Drittel der untersuchten SGC konnte eine LAG3 Expression auf tumorinfiltrierenden Lymphozyten gefunden werden. Die höchste Expression zeigte sich auf Speichelgangskarzinomen (66,7 %) und Adenokarzinoma NOS (ANOS). Zudem war die LAG3-Expression mit einem höheren N-Status, einer vermehrten Infiltration mit zytotoxischen T-Zellen und einer höheren TP53 Mutationsrate assoziiert. Bei adenoidzystischen Karzinomen war die LAG3-Expression mit einem kürzeren rezidivfreiem Überleben assoziiert.

Fazit Bei SGC ist eine LAG3-Expression bei aggressiven Entitäten und fortgeschrittenen Tumoren nachzuweisen. Auch die Prognose scheint mit der LAG3 Expression in einzelnen Entitäten zu korrelieren. Die Blockade von LAG3 könnte gerade für diese Patienten als möglicher Ansatzpunkt für neue und effektive systemischer Immuntherapien als zusätzliche oder palliative Therapieoption genutzt werden.

Poster-PDF A-1751.PDF

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Article published online:
10 June 2020