Pharmakokinetik von Meropenem in Aszites und Plasma bei PatientInnen mit nosokomialer spontan bakterieller Peritonitis und Leberzirrhose

Einleitung Bei nosokomialer spontan bakterieller Peritonitis (nSBP) ist eine schnelle und adäquate antiinfektive Therapie entscheidend für das Überleben. Es wird häufig der Einsatz von Carbapenemen empfohlen. Derzeit liegen hierfür allerdings keine detaillierten pharmakokinetische Daten bei PatientInnen mit dekompensierter Leberzirrhose vor, insbesondere in Bezug auf das Asziteskompartiment. Ziel dieser Studie war es, die Pharmakokinetik von Meropenem in Plasma und Aszites von PatientInnen mit nSBP zu untersuchen.

Methoden Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie von PatientInnen mit nSBP und dekompensierter Leberzirrhose. Plasma- und Aszitesproben wurden 0, 15, 30, 45, 60, 120, 240, 480, 510 und 960 Minuten nach der Meropeneminfusion am ersten, sowie am 3.-5. Therapietag gesammelt. Zusätzlich wurden Plasma- und Aszitesproben einmal täglich vor der Meropeneminfusion gewonnen. Die minimale Hemmkonzentration (MHK) wurde als 2mg/l bezogen auf Enterobacteriacae (EUCAST) definiert.

Ergebnisse Sieben PatientInnen mit einem MELD von 22 wurden eingeschlossen. Die GFR betrug 44ml/min. Gemäß den Empfehlungen für schwere Infektionen wurde bei akuter Nierenfunktionsverschlechterung die Meropenem-Dosis (3g/d) nicht unmittelbar reduziert. Insgesamt wurden 100 Plasma- und 110 Aszitesproben analysiert. Die Meropenemspitzenspiegel (Cmax) zeigten sich deutlich höher im Plasma als im Aszites (45mg/l vs. 26mg/l). Im Plasma wurde die Cmax bereits nach 30min erreicht, im Aszites erst nach 120min. Eine therapeutische Konzentration (>4*MHK) wurde im Aszites aber schon nach 30min erreicht und blieb für mindestens 44% der Gesamtzeit bei allen PatientInnen erhalten. Die Meropenemspiegel waren bei allen PatientInnen zu allen Zeitpunkten im Blut und Aszites höher als die MHK und überschritten unabhängig von der Nierenfunktion nie die Grenze zur Toxizität.

Schlussfolgerung Obwohl deutliche Unterschiede zwischen der Pharmakokinetik von Meropenem im Aszites und Plasma existieren, wurde die MHK in beiden Kompartimenten nie unterschritten und die Toxizitätsgrenze auch bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht erreicht. Die aktuelle Therapiestrategie der nSBP mit Meropenem scheint sicher und eine intraperitoneale Gabe aufgrund der schnellen Verteilung in den Aszites nicht notwendig.

Publication History

Article published online:
08 September 2020