The Initiation of Long-Term Pharmacotherapy in Schizophrenia: Dosage and Side Effect Comparisons Between Oral and Depot Fluphenazine*

Summary

This report focuses on two comparisons between oral and depot fluphenazine specifically FPZ decanoate: 1) can equivalent dosages for the two drugs be established and do these equivalencies change over six months of treatment; 2) what are the side effects seen with the two drugs during the early weeks of administration.

Patients in the study receive either oral or depot FPZ as the active treatment but in order to preserve double blind conditions, they are also given the other treatment in placebo form. No dosage equivalence is established by the protocol, however, if dosage is adjusted, both forms must be changed and in the same direction. During the first weeks of treatment there is a linear relationship between the two dosage forms but a range of relatively low dosages of the oral compound (5-20 mg) is associated with a single dose (25 mg/q 3 weeks) of FPZ decanoate. At higher dosages of the oral drug the relationship is linear.

Side effects of some kind are noted in over 60 percent of patients in both treatment groups after four weeks of treatment, while symptoms of at least moderate severity occur in almost 40 percent. Only symptoms involving the extrapyramidal system and sleep disturbance are observed in more than 20 percent of the patients.

Benztropine was prescribed only if needed and was administered to 65 percent of patients. In general, those receiving benztropine had more side effects than those who did not. These differences reached significance for extrapyramidal symptoms and depression.

Based on these data, we conclude that at the dosages used in this study there are no side effect differences between these two forms of fluphenazine in the early weeks of administration. Dosage equivalence between the two drugs can be set within the range of 5- 60 mg/day oral and 12.5-100 mg/three weeks depot.

Zusammenfassung

Die nachfolgende Arbeit konzentriert sich auf zwei Vergleiche zwischen oralem und Depot-Fluphenazin, speziell Fluphenazin-Decanoat:

1. Lassen sich äquivalente Dosierungen für die beiden Pharmaka aufstellen und ändern sich diese Äquivalenzen während einer sechsmonatigen Behandlungsdauer;

2. welches sind die Nebenwirkungen der 2 Pharmaka während der ersten Wochen ihrer Anwendung?

Die untersuchten Patienten erhalten entweder orales oder Depot-Fluphenazin als aktive Behandlung; um aber die Doppel-Blind-Bedingung aufrecht zu erhalten, bekommen sie jeweils auch die andere Behandlung in Form eines Plazebo. Das Protokoll legt keine äquivalenten Dosen fest; wenn jedoch die Dosierung einmal eingestellt ist, müssen jeweils beide galenischen Zubereitungen geändert werden, und zwar in der gleichen Richtung. Während der ersten Behandlungswochen besteht eine lineare Beziehung zwischen den beiden Dosierungs-Formen, wobei jedoch ein relativ niedriger Dosierungsbereich der oralen Form (5-20 mg) einer Einzeldosis (25 mg/3 Wochen) von Fluphenazin-Deconoat entspricht. Bei höheren Dosierungen der oralen Form ist die Beziehung linear.

Nebenwirkungen werden insgesamt bei über 60 % der Patienten in beiden Behandlungsgruppen nach 4 Wochen Behandlungsdauer beobachtet, während Symptome von mindestens mittelschwerer Intensität bei fast 40 % vorkommen. EPMS-Symptome und Schlafstörungen werden bei mehr als 20 % der Patienten beobachtet.

Benztropin wurde als Antiparkinson-Mittel nur verschrieben, wenn dies notwendig war, d.h. bei 65 % der Patienten. Im allgemeinen hatten diejenigen Patienten, die Benztropin erhielten, mehr Nebenwirkungen als diejenigen ohne Zusatzmedikation. Die Unterschiede waren signifikant in bezug auf EPMS­Symptome und Depression.

Wir folgern aus diesen Ergebnissen, daß bei den in dieser Studie angewandten Dosierungen bezüglich der Nebenwirkungen keine Unterschiede zwischen den beiden galenischen Zubereitungen von Fluphenazin in den ersten Wochen der Behandlung existieren. Die äquivalente Dosis zwischen den beiden Medikamenten liegt im Bereich von 5-60 mg/d oral bzw. 12,5-100 mg/3 Wochen als Depot-Form.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
27. Januar 2021