Immunvermittelte Arzneimittelwirkungen und deren klinisches Management bei Kopf-Hals-Tumorpatienten mit einer anti-PD-1/PD-L1 Immuntherapie

Einleitung Die Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern (mAK) gegen Programmed Death 1 (PD-1) sind in der palliativen Erst- und Zweitlinientherapie für die Behandlung von Kopf-Hals-Karzinomen (HNSCC) zugelassen. In klin. Studien werden diese auch zunehmend in früheren Therapiesituationen eingesetzt. Mit zunehmender Anwendung von PD-1/ PD-L1 mAK steigt die Anzahl an potenziell lebensbedrohlichen, immunvermittelten unerwünschten Arzneimittelwirkungen (iAE). Wir werten hier unsere eigenen Erfahrungen in der Therapie mit PD-1/ PD-L1 mAK aus.

Methode Zwischen 2016 und 2021 wurden 88 Patienten mit einem PD-1/PD-L1 mAK behandelt. Davon erhielten 79 Patienten entweder Pembrolizumab (n=27), Cemiplimab (n=15), Nivolumab (n=35) oder Durvalumab (n=2) als Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie. Die aufgetretenen iAE wurden retrospektiv analysiert. Das entsprechende Management der iAE wurde erfasst und kritisch evaluiert.

Ergebnisse Im Median erhielten Patienten 6 Zyklen eines PD-1/PD-L1 mAK. Am häufigsten traten iAE in Bezug auf die Schilddrüsenfunktion (n=10) auf. Schwerwiegende iAE traten bei 12 / 79 Patienten auf. Es traten Pneumonitis (n=3), Hepatitis (n=2), Mukositis (n=2), Diabetes (n=2), Kolitis (n=2), Myositis / Myokarditis (n=1), Nephritis (n=1) und Hypophysitis (n=1) auf. Die Therapie erfordert häufig eine systemische Immunsuppression. Eine pathohistologische Sicherung im Rahmen der differentialdiagnostischen Abklärung ist notwendig.

Schlussfolgerung Die Patientenaufklärung und ein strenges Monitoring auf immunvermittelte uAW sind notwendig. Eine zunächst steroid-basierte Therapie muss zügig und parallel zur Differentialdiagnostik eingeleitet werden. Das vielfältige Erscheinungsbild von iAE stellt eine Herausforderung für den behandelnden Arzt dar.

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Article published online:
24 May 2022