Klinische Nachbeobachtung von atypischen chromosomalen Aberrationen detektiert durch NIPT

Im Rahmen einer Amniozentese oder Chorionzottenbiopsie können neben den häufigen Trisomien der Chromosomen 13, 18 und 21 auch atypische chromosomale Aberrationen wie seltene autosomale Aneuploidien (engl. RAA) und große Deletionen und Duplikationen (engl. CNVs) festgestellt werden. Spezielle, bereits verfügbare, gesamtgenomische NIPT-Verfahren sind dazu ebenfalls in der Lage. Im Rahmen einer retrospektiven Studie wurde die klinische Signifikanz von positiven NIPT-Ergebnissen für RAAs und CNVs bewertet. 3664 geeignete Patientenproben wurden mit dem VeriSeq NIPT solution v2 (Illumina, Inc) Verfahren am MGZ München analysiert und eine klinische Nachbeobachtung bei positivem RAA-/CNV-Ergebnis mit Hilfe eines standardisierten Fragebogens durchgeführt. RAAs und CNVs mit einer Mindestgröße von 7 Megabasen wurden in 0,5% bzw. in 0,2% aller Fälle detektiert. Davon zeigte sich bei der Hälfte der Patientinnen eine klinische Symptomatik im Sinne einer Plazentainsuffizienz (1/10 RAA-Fällen, 0/8 CNV-Fällen) oder eines intra-uterinen Fruchttods (3/10 RAA-Fällen, 2/8 CNV-Fällen), während bei den restlichen Patientinnen ein unauffälliger Schwangerschaftsverlauf feststellbar war. Positive NIPT-Ergebnisse für CNVs können einen relevanten Hinweis auf balancierte Translokation als auch maternale Erkrankungen liefern: so wurde bei zwei Patientinnen eine balanciert vorliegende reziproke Translokation und bei 3 Patientinnen eine (prä-) maligne Erkrankung festgestellt. Zusammenfassend zeigte der gesamtgenomische NIPT nur bei einem sehr kleinen Anteil der Patientinnen auffällige Ergebnisse für RAAs oder CNVs > 7 MB. Bei etwa der Hälfte der Patientinnen mit einem positiven RAA- oder CNV-Ergebnis erwies sich der Test in Verlaufsuntersuchungen in variablen Ausmaß als klinisch signifikant. In diesen Fällen sollte das Ergebnis und seine Signifikanz im Rahmen eines humangenetischen Beratungsgesprächs erläutert werden.

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Article published online:
11 October 2022