Strahlen-induzierte Angiosarkome der Brust

Zusammenfassung

Einleitung Strahlen-induzierte Angiosarkome der Brust sind seltene Sekundärmalignome, die nach adjuvanter Bestrahlung eines Mammakarzinoms mit einer Latenz von Jahren auftreten. Sie wachsen multifokal und neigen häufig zu Lokalrezidiven und stellen somit eine chirurgische Herausforderung dar. Aufgrund ihrer Seltenheit ist es weiterhin ungeklärt, ob ein radikales chirurgisches Vorgehen mit einer verbesserten Prognose einhergeht. Das Ziel der Arbeit war es den prognostischen Wert der chirurgischen Radikalität zu bestimmen.

Patienten und Methoden Es erfolgte eine retrospektive Analyse an 18 Patientinnen, die chirurgisch in unserer Klinik behandelt wurden. Der mediane Nachbeobachtungszeit betrug 4,4 Jahre. Die zu untersuchenden Faktoren inklusive Bewertung der chirurgischen Resektionsränder wurden mittels univariater Analysen hinsichtlich ihres Einflusses auf das lokale rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben untersucht.

Ergebnisse Das mediane Erkrankungsalter lag bei 66,3 Jahren. Die mediane Latenz zwischen der Bestrahlung und der Erstdiagnose des Angiosarkoms betrug 6,9 Jahre. Die 5-Jahresraten für das rezidivfreie Überleben und das Gesamtüberleben betrugen 25,0% (95%-Konfidenzintervall [KI]: 7,8–47,2) und 53,8% (95%-KI: 26,8–74,8). Die R0-Resektion der Primärläsion war mit einem signifikant besseren rezidivfreien Überleben (P=0,017) als auch Gesamtüberleben (P=0,013) assoziiert. Das gleiche galt für die R0-Resektion der letzten Rezidivläsion (P=0,040) hinsichtlich des Gesamtüberlebens.

Diskussion Das aggressive Wachstum und die ausgeprägte Rezidivneigung strahleninduzierter Angiosarkome erfordern und rechtfertigen ein radikales chirurgisches Vorgehen. Wenn immer möglich, sollte eine R0-Resektion angestrebt werden, um die lokale Kontrolle und das Gesamtüberleben zu verbessern.

Abstract

Background Radiation-induced angiosarcomas of the breast are rare secondary malignancies that occur after adjuvant radiation of breast cancer. They grow in a multifocal manner and frequently develop local recurrences. Therefore, they often pose a surgical challenge. Due to their rarity it is still unclear whether a radical surgical approach leads to a beneficial outcome. The aim of this study was to determine the prognostic significance of surgical margins.

Patients and methods We retrospectively assessed the outcome of 18 patients who underwent surgical treatment at our institution. The median follow-up was 4.4 years. Univariate analyses were performed to determine the prognostic significance of the assessed factors on local recurrence-free survival (LRFS) and overall survival (OS).

Results The median patient age was 66.3 years. The median latency between radiation and angiosarcoma occurrence was 6.9 years. The estimated 5-year rates for LRFS and OS were 25.0% (95% confidence interval [CI]: 7.8–47.2) and 53.8% (95% CI: 26.8–74.8). R0 resection of the primary lesion was associated with a significant improvement in LRFS (p=0.017) and OS (p=0.013). Moreover, R0 resection of the last local recurrence was also associated with a more favourable OS (p=0.040).

Conclusions Due to their aggressive growth pattern and pronounced tendency to local recurrence, a radical surgical approach should be sought in the treatment of radiation-induced angiosarcomas. Wherever feasible, surgical treatment should aim at R0 margins in order to improve local control and OS.

Schlüsselwörter

Angiosarkom - Brust - Bestrahlung - Resektion - Überleben - angiosarcoma

Key words

breast - radiation - resection - survival

• Literatur

• 1 Coindre JM, Terrier P, Guillou L. et al. Predictive value of grade for metastasis development in the main histologic types of adult soft tissue sarcomas: a study of 1240 patients from the French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group. Cancer 2001; 91: 1914-1926
• 2 Young RJ, Brown NJ, Reed MW. et al. Angiosarcoma. The Lancet Oncology 2010; 11: 983-991
• 3 Mery CM, George S, Bertagnolli MM. et al. Secondary sarcomas after radiotherapy for breast cancer: sustained risk and poor survival. Cancer 2009; 115: 4055-4063
• 4 Torres KE, Ravi V, Kin K. et al. Long-term outcomes in patients with radiation-associated angiosarcomas of the breast following surgery and radiotherapy for breast cancer. Annals of surgical oncology 2013; 20: 1267-1274
• 5 Zentrum für Krebsregisterdaten. Brustkrebs. Im Internet: http://www.krebsdaten.de/Krebs/DE/Content/Krebsarten/Brustkrebs/brustkrebs_node.html Stand: 17.12.2015. Zugriff: 01.08.2016.
• 6 Depla AL, Scharloo-Karels CH, de Jong MA. et al. Treatment and prognostic factors of radiation-associated angiosarcoma (RAAS) after primary breast cancer: a systematic review. European journal of cancer (Oxford, England: 1990) 2014; 50: 1779-1788
• 7 Seinen JM, Styring E, Verstappen V. et al. Radiation-associated angiosarcoma after breast cancer: high recurrence rate and poor survival despite surgical treatment with R0 resection. Annals of surgical oncology 2012; 19: 2700-2706
• 8 D’Angelo SP, Antonescu CR, Kuk D. et al. High-risk features in radiation-associated breast angiosarcomas. British journal of cancer 2013; 109: 2340-2346
• 9 Morgan EA, Kozono DE, Wang Q. et al. Cutaneous radiation-associated angiosarcoma of the breast: poor prognosis in a rare secondary malignancy. Annals of surgical oncology 2012; 19: 3801-3808
• 10 Harati K, Daigeler A, Goertz O. et al. Primary and secondary soft tissue angiosarcomas: prognostic significance of surgical margins in 43 patients. Anticancer research 2016; 36: 4321-4328
• 11 Coindre JM. Grading of soft tissue sarcomas: review and update. Archives of pathology & laboratory medicine 2006; 130: 1448-1453
• 12 Fletcher CD. The evolving classification of soft tissue tumours – an update based on the new 2013 WHO classification. Histopathology 2014; 64: 2-11.
• 13 Leitlinienprogramm Onkologie der AWMF. Interdisziplinäre S3-Leitlinie für die Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms. Im Internet: http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/032-045OL_k_S3__Brustkrebs_Mammakarzinom_Diagnostik_Therapie_Nachsorge_2012-07.pdf Stand: 01.07.2012. Zugriff: 01.08.2016
• 14 Yap J, Chuba PJ, Thomas R. et al. Sarcoma as a second malignancy after treatment for breast cancer. International journal of radiation oncology, biology, physics 2002; 52: 1231-1237
• 15 Scow JS, Reynolds CA, Degnim AC. et al. Primary and secondary angiosarcoma of the breast: the Mayo Clinic experience. Journal of surgical oncology 2010; 101: 401-407
• 16 Styring E, Klasson S, Rydholm A. et al. Radiation-associated angiosarcoma after breast cancer: improved survival by excision of all irradiated skin and soft tissue of the thoracic wall? A report of six patients. Acta oncologica (Stockholm, Sweden) 2015; 54: 1078-1080
• 17 Daigeler A, Zmarsly I, Hirsch T. et al. Long-term outcome after local recurrence of soft tissue sarcoma: a retrospective analysis of factors predictive of survival in 135 patients with locally recurrent soft tissue sarcoma. British journal of cancer 2014; 110: 1456-1464
• 18 Steinau HU, Steinstrasser L, Langer S. et al. Surgical margins in soft tissue sarcoma of the extremities. Der Pathologe 2011; 32: 57-64
• 19 Lehnhardt M, Daigeler A, Homann HH. et al. MFH revisited: outcome after surgical treatment of undifferentiated pleomorphic or not otherwise specified (NOS) sarcomas of the extremities – an analysis of 140 patients. Langenbeck’s archives of surgery/Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie 2009; 394: 313-320
• 20 D’Angelo SP, Munhoz RR, Kuk D. et al. Outcomes of systemic therapy for patients with metastatic angiosarcoma. Oncology 2015; 89: 205-214
• 21 Fujiwara S, Nagai H, Nakamachi Y. et al. Refractory metastasis of cutaneous angiosarcoma showing complete response to pazopanib. European journal of dermatology: EJD 2015; 25: 71-73
• 22 Kitamura S, Hata H, Imafuku K. et al. Pazopanib can preserve cosmetic quality of life even in end-stage angiosarcoma. Clinical and experimental dermatology 2015; 40: 931-933