Download PDF
Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2017; 14(04): 190-193
DOI: 10.1055/s-0043-122829
Aktuell diskutiert
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Berlin, 21.03.2017 - Stellungnahme der DGS: Stellungnahme zu Palbociclib (Ibrance)

Further Information

Publication History

Publication Date:
15 December 2017 (online)

Also available at
    Permissions and Reprints

Stellungnahme zu allgemeinen Aspekten

Ungedeckter medizinischer Bedarf in der Indikation metastasierter Brustkrebs

Mammakarzinompatientinnen, bei denen Metastasen diagnostiziert werden, überleben im Median nur 20 bis 28 Monate [3] [4]. Eine Heilung ist daher bei den derzeit verfügbaren Therapieoptionen für diese Patientinnen nicht zu erwarten, und so sterben in Deutschland jährlich etwa 18.000 Frauen an einem metastasierten Mammakarzinom [3] [5] [6] [7] [8]. Anders als beim frühen (nicht metastasierten) invasiven Mammakarzinom ist das altersstandardisierte relative 5-Jahres-Überleben von Frauen mit einem metastasierten Mammakarzinom in den letzten Jahren nicht angestiegen [9]. Anhand dieser Zahlen ist klar ersichtlich, dass es einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf bei der Behandlung des metastasierten Mammakarzinoms gibt [10].

International wird in Leitlinien übereinstimmend die endokrine Therapie bei HR-positiven, HER2-negativen Mammakarzinomen im lokal fortgeschrittenen/metastasierten Stadium als Therapie der Wahl empfohlen [3] [5] [6] [7] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17]. Problematisch ist allerdings, dass viele Patientinnen auf die eingesetzten Wirkstoffe wie Tamoxifen und Aromataseinhibitoren initial nicht oder im weiteren therapeutischen Verlauf nicht mehr ansprechen, was auf die Entwicklung von Resistenzmechanismen zurückgeführt wird [18] [19] [20] [21]. Es werden somit neue Therapien benötigt, die diese möglichen Resistenzen möglichst lange unterbinden [22]. Eine Ursache für das Nichtansprechen oder eine nachlassende Wirksamkeit einer endokrinen Therapie sind die anhaltende Aktivierung der cyclinabhängigen Kinasen 4 und 6 (Cyclin-Dependant Kinases 4/6, CDK4/6 und die damit assoziierte Zellzyklusprogression und Tumorproliferation [23] [24] [25]. Palbociclib ist der erste zugelassene Inhibitor von CDK4/6, der die Phosphorylierung des Retinoblastomproteins und damit die Zellzyklusprogression beim Übergang von der G1- zur S-Phase unter anderem in ER-positiven Mammakarzinomzellen hemmt [26].

Für die Therapie des hormonrezeptorpositiven, HER2-negativen metastasierten Mammakarzinoms stellt dies eine wertvolle neue Therapieoption dar, um in Kombination mit einer endokrinen Therapie die Wirksamkeit deutlich zu verlängern und auch zu steigern sowie Resistenzen beim metastasierten Mammakarzinom hinauszuzögern bzw. zu durchbrechen.

Die Deutsche Gesellschaft für Senologie kann die Nutzenbewertung von Palbociclib für die Behandlung von HR-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs durch das IQWiG aus verschiedenen Gründen, die im Folgenden näher erläutert werden, nicht nachvollziehen.


#
 

  • Literatur

  • 2 2017–03–01_Nutzenbewertung-IQWiG_Palbociclib-D-264–2.pdf
    PubMed
  • 3 Weide R, Feiten S, Friesenhahn V. et al. Metastatic breast cancer: prolongation of survival in routine care is restricted to hormone-receptor- and Her2-positive tumors. SpringerPlus 2014; 3: 535
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 4 Gennari A, Conte P, Rosso R. et al. Survival of metastatic breast carcinoma patients over a 20-year period: a retrospective analysis based on individual patient data from six consecutive studies. Cancer 2005; 104: 1742-1750
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 5 Wörmann B, Aebi S, Decker T. et al. Mammakarzinom der Frau. 2016
    PubMedGoogle Scholar
  • 6 AWMF Deutsche Krebsgesellschaft e.V. und Deutsche Krebshilfe e.V. S3-LL. Interdisziplinäre S3-Leitlinie für die Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms; AWMF-Register-Nummer: 032 – 045OL, Langversion 3.0. 2012.
    PubMedGoogle Scholar
  • 7 Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e.V. Diagnosis and Treatment of Patients with Primary and Metastatic Breast Cancer – Version 1. 2017.
    PubMed
  • 8 Joy AA, Ghosh M, Fernandes R. et al. Systemic treatment approaches in her2-negative advanced breast cancer-guidance on the guidelines. Current oncology (Toronto, Ont) 2015; 22: S29-S42
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 9 Holleczek B, Arndt V, Stegmaier C. et al. Trends in breast cancer survival in Germany from 1976 to 2008 – a period analysis by age and stage. Cancer epidemiology 2011; 35: 399-406
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 10 Ufen MP, Kohne CH, Wischneswky M. et al. Metastatic breast cancer: are we treating the same patients as in the past?. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology/ESMO 2014; 25: 95-100
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 11 Cardoso F, Costa A, Norton L. et al. ESO-ESMO 2nd international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC2). Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology/ESMO 2014; 25: 1871-1888
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 12 Partridge AH, Rumble RB, Carey LA. et al. Chemotherapy and targeted therapy for women with human epidermal growth factor receptor 2-negative (or unknown) advanced breast cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology 2014; 32: 3307-29
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 National Institute for Health Care Excellence. Update: Advanced breast cancer (update). Diagnosis and treatment. NICE clinical guideline. 2014
    PubMedGoogle Scholar
  • 14 Belgian Health Care Knowledge Centre. Breast cancer in women: diagnosis, treatment and follow-up – Synthesis. 2013
    PubMedGoogle Scholar
  • 15 Belgian Health Care Knowledge Centre. Breast cancer in women: diagnosis, treatment and follow-up. KCE report 143 – 3rd Edition. 2013
    PubMedGoogle Scholar
  • 16 Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen. Abschlussbericht Nr. 224 – Systematische Leitlinienrecherche und -bewertung sowie Extraktion relevanter Empfehlungen für das DMP Brustkrebs. Auftrag: V12–02. Version: 1.0. Stand: 20.05.2014.
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Gemeinsamer Bundesausschuss. Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über Empfehlungen zur Aktualisierung der Anforderungen an strukturierte Behandlungsprogramme für Patientinnen mit Brustkrebs und zur Aktualisierung der Anforderungen an die Dokumentation an strukturierte Behandlungsprogramme für Patientinnen mit Brustkrebs. 2011
    PubMedGoogle Scholar
  • 18 Bonneterre J, Thürlimann B, Robertson JFR. et al. Anastrozole Versus Tamoxifen as First-Line Therapy for Advanced Breast Cancer in 668 Postmenopausal Women: Results of the Tamoxifen or Arimidex Randomized Group Efficacy and Tolerability Study. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology 2000; 18: 3748-3757
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 19 Nabholtz JM, Buzdar A, Pollak M. et al. Anastrozole Is Superior to Tamoxifen as First-Line Therapy for Advanced Breast Cancer in Postmenopausal Women: Results of a North American Multicenter Randomized Trial. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology 2000; 18: 3758-3767
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y. et al. Phase III Study of Letrozole versus Tamoxifen as First-Line Therapy of Advanced Breast Cancer in Postmenopausal Women: Analysis of Survival and Update of Efficacy From the International Letrozole Breast Cancer Group. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology 2003; 21: 2101-2109
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Paridaens R, Dirix L, Lohrisch C. et al. Mature results of a randomized phase II multicenter study of exemestane versus tamoxifen as first-line hormone therapy for postmenopausal women with metastatic breast cancer. Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology/ESMO 2003; 14: 1391-1398
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Cardoso F, Bischoff J, Brain E. et al. A review of the treatment of endocrine responsive metastatic breast cancer in postmenopausal women. Cancer treatment reviews 2012; 39: 457-465
    PubMedGoogle Scholar
  • 23 Almstedt K, Schmidt M. Targeted Therapies Overcoming Endocrine Resistance in Hormone Receptor-Positive Breast Cancer. Breast care (Basel, Switzerland) 2015; 10: 168-172
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 24 Johnston SR. Enhancing Endocrine Therapy for Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer: Cotargeting Signaling Pathways. Journal of the National Cancer Institute 2015; 107
    PubMedGoogle Scholar
  • 25 Rimawi MF, Osborne CK. Breast Cancer: Blocking both driver and escape pathways improves outcomes. Nature reviews Clinical oncology 2012; 9: 133-134
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Finn RS, Dering J, Conklin D. et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast cancer research: BCR 2009; 11: R77
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Finn RS, Martin M, Rugo HS. et al. Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine 2016; 375 (20) 1925-1936
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Schnipper LE, Davidson NE, Wollins DS. et al. Updating the American Society of Clinical Oncology Value Framework: Revisions and Reflections in Response to Comments Received. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology 2016; 34 (24) 2925-2934
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 29 Cherny NI, Sullivan R, Dafni U. et al. A standardised, generic, validated approach to stratify the magnitude of clinical benefit that can be anticipated from anti-cancer therapies: the European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS). Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology/ESMO 2015; 26 (08) 1547-1573
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 30 Harbeck N, Iyer S, Turner N. et al. (2016) Quality of life with palbociclib plus fulvestrant in previously treated hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: patient-reported outcomes from the PALOMA-3 trial. Ann Oncol 27: 1047-1054 doi: 10.1093/annonc/mdw139
    PubMedGoogle Scholar
  • 31 European Medicines Agency. Assessment report: IBRANCE. 2016
    PubMedGoogle Scholar
  • 32 Verma S, Bartlett CH, Schnell P. et al. Palbociclib in Combination With Fulvestrant in Women With Hormone Receptor-Positive/HER2-Negative Advanced Metastatic Breast Cancer: Detailed Safety Analysis From a Multicenter, Randomized, Placebo-Controlled, Phase III Study (PALOMA-3). The oncologist 2016; 21 (10) 1165-1175
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 33 Gupta S, Zhang J, Jerusalem G. The association of chemotherapy versus hormonal therapy and health outcomes among patients with hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer: experience from the patient perspective. Expert review of pharmacoeconomics & outcomes research 2014; 14: 929-940
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 34 Tesch H, Abenhardt W, Depenbusch R. et al. Versorgungsrealität im Therapiemanagement bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs: Eine retrospektive Erhebung in 17 deutschen Zentren. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Medizinische Onkologie. Leipzig: 2016
    PubMedGoogle Scholar
  • 35 Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e.V. Diagnostik und Therapie primärer und metastasierter Mammakarzinome – Nebenwirkungen der Therapie (Version 2017.1D). 2017
    PubMedGoogle Scholar
  • 36 Janssen-Cilag International. Fachinformation Caelyx® (Doxorubicin) 2 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Stand: April. 2015
    PubMedGoogle Scholar
  • 37 Sanofi Aventis. Fachinformation Taxotere® (Doxetaxel) 20 mg/1 ml, 80 mg/4 ml, 160 mg/8 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Stand: Mai. 2016
    PubMedGoogle Scholar
  • 38 Singer S, Blettner M, Kreienberg R. et al. Breast Cancer Patients’ Fear of Treatment: Results from the Multicenter Longitudinal Study BRENDA II. Breast care (Basel, Switzerland) 2015; 10: 95-100
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 39 Lindberg P, Koller M, Steinger B. et al. Breast cancer survivors’ recollection of their illness and therapy seven years after enrolment into a randomised controlled clinical trial. BMC cancer 2015; 15: 554
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 40 Brufsky AM. Delaying Chemotherapy in the Treatment of Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast Cancer. Clinical Medicine Insights Oncology 2016; 9: 137-147
    PubMedGoogle Scholar
  • 41 Kriterien zur Bestimmung der zweckmäßigen Vergleichstherapie sowie Recherche und Synopse der Evidenz zur Bestimmung der zweckmäßigen Vergleichstherapie nach §35a SGB V, Vorgang: 2016-B-141-z Palbociclib.
    PubMedGoogle Scholar
  • 42 Tan SH, Wolff AC. Luteinizing hormone-releasing hormone agonists in premenopausal hormone receptor-positive breast cancer. Clinical breast cancer 2007; 7: 455-464
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 43 Taylor CW, Green S, Dalton WS. et al. Multicenter randomized clinical trial of goserelin versus surgical ovariectomy in premenopausal patients with receptor-positive metastatic breast cancer: an intergroup study. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology 1998; 16: 994-999
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 44 Astra Zeneca GmbH. Fachinformation Zoladex® (Goserelin) 3,6 mg Implantat. Stand: April. 2015
    PubMedGoogle Scholar
  • 45 Astra ZenecaGmbH. Fachinformation Faslodex® (Fulvestrant) 250 mg Injektionslösung. Stand: Juli. 2016
    PubMedGoogle Scholar
  • 46 Mauri D, Pavlidis N, Polyzos NP. et al. Survival with aromatase inhibitors and inactivators versus standard hormonal therapy in advanced breast cancer: meta-analysis. Journal of the National Cancer Institute 2006; 98: 1285-1291
    PubMedGoogle Scholar
  • 47 Croxtall JD, McKeage K. Fulvestrant: a review of its use in the management of hormone receptor-positive metastatic breast cancer in postmenopausal women. Drugs 2011; 71: 363-380
    CrossrefPubMedGoogle Scholar