RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-0043-1768833
Einfluss von Tumor infiltrierenden Lymphozyten und Steroidrezeptoren sowie Genexpression-steuernder Proteine und epigenetischer Veränderungen auf das Überleben bei Patientinnen mit Zervixkarzinom
Authors
Einleitung Tumor infiltrierende Lymphozyten (TIL) sind ein Ansatzpunkt in der Behandlung von fortgeschrittenen Zervixkarzinomen mittels Immun-Checkpoint-Inhibitoren [1]. Das Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Therapien ist jedoch heterogen [2]. Bei Patientinnen mit Brustkrebs konnte ein Zusammenhang zwischen TIL und der Expression verschiedener Steroidrezeptoren auf das Überleben von Patientinnen mit Brustkrebs gezeigt werden [3]. Ziel dieser Studie ist, den Einfluss von TIL unter Berücksichtigung des Progesteron-Rezeptor A im Stroma (PRA_s), des histologischen Subtyps, des nukleären Glucocorticoid-Rezeptor (GR_nuc) sowie von Genexpression steuernder Proteine und epigenetischer Veränderungen auf das Überleben zu untersuchen.
Methoden Es wurde Gewebe von 250 Patientinnen aus München mit entweder Plattenepithelkarzinom (n=199) oder Adenokazinom (n=247; 3 unbekannte Histologie) der Zervix uteri mittels Immunhistochemie untersucht. Der Einfluss auf das Überleben wurde mittels Kaplan-Meier und Korrelationsanalysen untersucht.
Ergebnisse In 11% konnte eine schwache, in 52% eine moderate und in 37% eine starke Infiltration mit TIL gezeigt werden. Die TIL-Infiltration war negativ mit Prozentsatz des Progesteronrezeptor A im Stroma (PRA_s) (p=0.037), der Histologie (p=0.009), der Expression von MDM2 (p=0.003), den epigenetischen Modifikationen der Histone H3K9ac (p=0.03) und H3K4me3 (p=0.001) jedoch positiv mit dem nukleären Glucocorticoidrezeptor (GR_nuc) (p=0.001) und korreliert.
In der Subgruppe der Plattenepithelkarzinome sind TIL negativ mit H3K4me3 (p<0.001) signifikant korreliert, während bei Adenokarzinomen MDM2 negativ (p=0.003) und GR_nuc positiv (p=0.007) korreliert sind.
Bei schwacher TIL-Infiltration ist der Progesteronrezeptor signifikant mit einem kürzeren Überleben korreliert (p=0.004), während bei moderater und hoher Infiltration kein signifikanter Zusammenhang besteht. Auch die Kombination aus PRA_s +/ PRA_n + und PRA_s -/PRA_n - mit schlechter Prognose im Vergleich PRA_s +/PRA_n - und PRA_s -/PRA_n + zeigt sich nur bei schwacher TIL-Infiltration (p=.009) signifikant.
Das Überleben ist bei Expression von PRA_s im Gegensatz dazu bei moderater TIL-Infiltration signifikant erhöht(p=0.028), bei hoher TIL-Infiltration ist ein positiver Trend (p=0.069) zu erkennen.
Der Corepressor LCOR verhält sich in Abhängigkeit der TIL-Infiltration gegensätzlich. Bei niedriger TIL-Infiltration ist bei positivem LCOR die mittlere Überlebenszeit signifikant länger (LCOR positiv: 110.6 Monate; LCOR negativ: 39.0 Monate; p=0.003) während bei hoher TIL-Infiltration bei positivem LCOR die mittlere Überlebenszeit signifikant kürzer ist (LCOR positiv: 86.907 Monate; LCOR negativ: 111.750 Monate; p=0.27)
Für GR_nuc_IRS zeigt sich bei niedriger TIL-Infiltration ein Trend für ein längeres Überleben (p=0.082). Für NRIP konnte kein Zusammenhang für das Überleben in Abhängigkeit von TIL gezeigt werden.
Zusammenfassung Der Grad der Infiltration durch TIL bei Zervixkarzinomen entscheidet über den Effekt des PRA_s und PRA_nuc, des GR_nuc_IRS und von LCOR. Bei einer schwachen Infiltration durch TIL ist der Progesteronrezeptor negativ, LCOR und der GC_nuc_IRS positiv mit dem Überleben korreliert. Bei moderater Infiltration ist PRA_s positiv mit dem Überleben korreliert. Bei starker Infiltration ist LCOR negativ mit dem Überleben korreliert, während für PRA_s nur ein positiver Trend besteht.
Publikationsverlauf
Artikel online veröffentlicht:
06. Juni 2023
© 2023. Thieme. All rights reserved.
Georg Thieme Verlag
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany
-
Literatur
- 1 Paijens ST, Vledder A, de Bruyn M, Nijman HW.. Tumor-infiltrating lymphocytes in the immunotherapy era. Cell Mol Immunol 2021; 18: 842-859
- 2 Liu Y, Wu L, Tong R. et al. PD-1/PD-L1 Inhibitors in Cervical Cancer. Front Pharmacol 2019; 10: 65
- 3 Köpke MB, Chateau MC, Boissière-Michot F. et al. Prognostic Relevance of Nuclear Receptors in Relation to Peritumoral Inflammation and Tumor Infiltration by Lymphocytes in Breast Cancer. Cancers 2022; 14