Expression von Progesteron Rezeptor A im Stroma von Zervixkarzinomen: Korrelation mit dem Überleben

Einleitung Die Prognose von Patientinnen mit Zervixkarzinom wird von Steroidhormonen mit beeinflusst. Die Expression von Progesteron Rezeptor A im Zellkern (PRA_n) bei Zervixkarzinomen beeinflusst das Überleben von Patientinnen mit Adenokarzinomen negativ [1]. Im Vergleich dazu ist die Expression von Progesteronrezeptor B im Stroma (PRB_s) ein protektiver Faktor [2]. Es gibt Hinweise in Mausmodellen, dass der Progesteronrezeptor A im Stroma der Brust ein protektiver Faktor für die Entwicklung von Mammakarzinomen ist [3]. Ziel dieser Studie ist, den Einfluss des PRA_s bei Patientinnen mit Zervixkarzinom zu untersuchen.

Methoden Es wurde Gewebe von 250 Patientinnen aus München mit entweder Plattenepithelkarzinom (n=199) oder Adenokazinom (n=247; 3 unbekannte Histologie) der Zervix uteri mittels Immunhistochemie untersucht. Der Einfluss auf das Überleben wurde mittels Kaplan-Meier und Korrelationsanalysen untersucht.

Ergebnisse Patientinnen mit Adenokarzinom der Zervix (AC) haben ein signifikant kürzeres Überleben als Patientinnen mit Plattenpithelkarzinom der Zervix (SCC) (AC: 165.76 Monate; SCC: 205.79 Monate; p=0.009). Der PRA_s wird in 73% exprimiert (Grad 0 (0%): 37%; Grad 1 (1-10%): 32%; Grad 2 (11-50%): 34%; Grad 3 (51-80%): 6 %; Grad 4 (>80%): 1%). Sowohl der IRS-Grad des PRA_s (PRA_s_IRS), die Färbeintensität (PRA_s_Int) als auch der Prozentsatz der positiven Zellen (PRA_s_Pr) korreliert mit IRS-Score des PRA_n (PRA_n_IRS). Für den PRA_s_Pr gilt dies unabhängig von der Histologie (AC: p=0.001; SCC: p=0.011).

In der Korrelationsanalyse ist der PRA_s negativ mit dem Tumorstadium (PRA_s_IRS p<0.001; PRA_s_Int: p=0.003; PRA_s_Pr: c=p<0.001) korreliert, jedoch positiv bei p53 (PRA_s_Int: p=0.0026) und NRIP1_cytoplasma (PRA_s_IRS: p=0.032; PRA_s_Pr: p=0.025)

Bei Plattenepithelkarzinomen korreliert PRA_s nicht mit dem Überleben. Bei Adenokarzinomen hingegen zeigt sich eine signifikante Korrelation, wenn man die Kombination aus nukleärer und stromaler PRA-Expression betrachtet. Patientinnen mit ubiquitärer PRA-Expression hatten eine signifikant kürzere Überlebenszeit (p<0.001).

Zusammenfassung Patientinnen mit Adenokarzinom der Zervix uteri haben ein signifikant schlechteres Überleben als Patientinnen mit Plattenepithelkarzinomen. Neben schon bekannten Faktoren wie p53, NBP2_n ist auch die Expression von PRA sowohl im Stroma als auch im Kern mit einem signifikant schlechteren Überleben korreliert.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
06. Juni 2023

• Literatur

• 1 Garrido F, Wild CM, Jeschke U. et al. Expression of Progesterone Receptor A as an Independent Negative Prognosticator for Cervical Cancer. Int J Mol Sci 2023; 24
• 2 Hong MK, Wang JH, Su CC. et al. Expression of Estrogen and Progesterone Receptor in Tumor Stroma Predicts Favorable Prognosis of Cervical Squamous Cell Carcinoma. Int J Gynecol Cancer 2017; 27: 1247-1255
• 3 Montero Girard G, Vanzulli SI, Cerliani JP. et al. Association of estrogen receptor-alpha and progesterone receptor A expression with hormonal mammary carcinogenesis: role of the host microenvironment. Breast Cancer Res 2007; 9: R22