AVALIAÇÃO MOLECULAR EM PACIENTES COM CÂNCER DE PULMÃO METASTÁTICO POR NEXT-GENERATION SEQUENCING E BIÓPSIA LÍQUIDA NO HOSPITAL SÍRIO-LIBANÊS

Introdução: O tratamento do câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) metastático mudou drasticamente nos últimos anos devido a introdução de exames que permitem analisar o perfil molecular dos tumores e identificar a presença de mutações “driver” passíveis de tratamento com o emprego de inibidores de tirosino-quinase específicos. Outra inovação que a medicina translacional trouxe para a área clínica foi a possiblidade de realizarmos pesquisa de DNA tumoral circulante para o diagnóstico destas mutações, permitindo a obtenção de amostra de DNA tumoral sem a necessidade de realizarmos exames invasivos. Objetivo: A proposta deste trabalho é analisar os casos de pacientes (PTs) que tiveram amostras teciduais avaliadas por next-generation sequencing (NGS) cujos exames foram realizados em nossa instituição e/ou nos quais foi realizada biópsia líquida, mostrando o impacto destas informações na escolha do tratamento e no desfecho clínico. Método: Coletados dados do prontuário médico dos PTs avaliados pelo nosso grupo com diagnóstico com CPNPC metastático que realizaram NGS de amostra tecidual de 18/06/15 até 01/02/17 e pesquisa de DNA circulante por biópsia líquida (Guardant 360) de 20/10/16 até 11/04/17. Resultados: No total, a análise por NGS no tumor foi realizada em 143 PTs, sendo encontradas mutações em 98 (68%). Encontrado 59 PTs (41%) com mutações “driver” para os quais havia terapia-alvo disponível assim distribuídas: EGFR: 49; MET: 2; BRAF: 3; ROS1: 2; inserção do éxon 20 HER2: 2. Dos 49 PTs com EGFR mutado, foi testada e detectada a presença de mutação de resistência T790M em 14 PTs. Avaliação por biópsia líquida foi realizada em 21 PTs, sendo detectadas mutações “driver” em 7 (33%) assim distribuídas: MET: 1; ROS1: 1, inserção éxon 20 HER2: 1, EGFR éxons 19 a 21: 1; EGFR T790M: 4. Em 1 dos casos com mutação T790M detectado por biópsia liquida, a mutação não havia sido detectada pelo NGS em amostra tecidual. Em 4 PTs a mesma mutação foi detectada, tanto no espécime tecidual como na biópsia líquida (1 com inserção éxon 20 do HER2; 3 com T790M). Conclusão: O estudo do perfil molecular de tumores de pulmão, seja realizado em amostra tumoral tecidual, seja através de biópsia líquida, possibilita identificar mutações para as quais já temos terapia-alvo disponível, beneficiando os PTs com tratamentos mais específicos e com menor toxicidade em uma doença para qual, até muito recentemente, haviam poucas opções de tratamento.

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Article published online:
10 July 2025