PAPEL DE POLIMORFISMOS DO GENE ATIC NO RISCO DE DESENVOLVER NEUROTOXICIDADE EM PACIENTES PEDIÁTRICOS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA TRATADOS COM METOTREXATO

Introdução: O metotrexato (MTX) é um dos principais medicamentos utilizados na terapia de consolidação da Leucemia Linfoblástica Aguda na infância (LLA) e atua inibindo as vias do folato, adenosina e síntese de purinas e pirimidinas. A terapia com MTX pode induzir neurotoxicidades graves, como neuropatia, convulsões e cefaleia. Polimorfismos em genes associados a via do folato, como do gene ATIC, podem modular a resposta neurológica em pacientes tratados com MTX. Objetivo: avaliar o papel de dois polimorfismos no gene ATIC (rs2372536 e rs4673993) no desenvolvimento de neurotoxicidade grave (grau 3-4) em pacientes pediátricos com LLA-B tratados com MTX na fase de consolidação da terapia da doença. Método: Amostras de 121 pacientes foram incluídos na pesquisa, todos tratados com o protocolo BFM-2002 em dois hospitais de referência no tratamento oncológico infantil. Os polimorfismos do gene ATIC foram genotipados por TaqMan OpenArray Genotyping, utilizando o equipamento QuantStudio™ 12K Flex Real-Time PCR System. O pacote estatístico R v.3.4.0 foi utilizado para as análises e um P valor ≤ 0,05 foi considerado como significante. Resultado: O polimorfismo rs2372536 do gene ATIC foi associado a neuropatia (P=0,02; OR=0,91 IC95%=0,85-098) assim como o polimorfismo rs4673993 (P=0,02; OR=0,92; IC95%=0.86-0.99). Além disso, o polimorfismo rs4673993 também foi associado a cefaleia (P=0,05; OR=1,09; IC95%=1-1,18). Conclusão: Nosso estudo sugere que as variantes do gene ATIC aqui investigadas podem influenciar a neurotoxicidade em pacientes pediátricos com LLA e, portanto, ajudar a identificar pacientes que não se beneficiarão do tratamento com MTX.

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Article published online:
10 July 2025