AVALIAÇÃO DA SEGURANÇA E EFICÁCIA DA FOSFOETANOLAMINA SINTÉTICA EM PACIENTES COM TUMORES SÓLIDOS AVANÇADOS

Introdução: A fosfoetanolamina (FEA) possui papel central na biossíntese dos fosfolípides de membrana celular. Estudos pré-clínicos sugeriram potencial antitumoral da FEA em diversos modelos, incluindo melanoma e câncer de mama. Baseado no seu amplo uso como tratamento (tto) alternativo por pacientes (pcts) oncológicos com relatos informais de potenciais benefícios e sem aparente toxicidades reportadas, conduziu-se este estudo para avaliar a segurança e eficácia da FEA. Objetivo: Estudo de fase II em múltiplas coortes segundo o método de Simon de 2 fases, com objetivo primário de determinar a taxa de resposta radiológica por RECIST versão 1.1, ou critérios específicos para câncer de próstata, da FEA em monoterapia. Os objetivos secundários foram toxicidades relacionadas ao tto, sobrevida global (SG) e sobrevida livre de progressão (SLP). Método: Duas de 21 respostas na primeira fase seriam necessárias para prosseguir a segunda fase em cada uma das coortes (alfa 5% e beta 10%). Incluíram-se pcts com tumores sólidos avançados, não passíveis de tratamento curativo, em múltiplas coortes: carcinoma epidermoide (CEC) de cabeça e pescoço, pulmão, color-retal, mama, CEC de colo uterino, próstata, melanoma, pâncreas, estômago e carcinoma hepatocelular. Todos os pcts apresentavam performance status (PS-ECOG) 0 ou 1, com progressão de doença (PD) dentro dos últimos 3 meses e adequadas funções orgânicas. Pcts com doença em sistema nervoso central não controlada foram excluídos. A FEA foi utilizada via oral na dose de 1500mg/dia por 21 dias, seguida de 1000mg/dia continuamente em ciclos de 28 dias. Resultados: De Julho de 2016 a Março de 2017 foram incluídos e tratados 73 pcts. Após a inclusão dos primeiros 10 pcts, uma análise interina de segurança descartou toxicidades limitantes a continuidade do estudo. Na população geral, a idade mediana foi de 57 anos (28-83), com a maioria metastático ao diagnóstico (56,2%) e com PS-ECOG 1 (61,1%). Destes, 21 apresentavam CCR, 14 melanoma e 12 câncer de mama. O tempo médio de tto foi 1,64 meses, com melhor resposta: resposta parcial em 1 (1,5%) pct (melanoma), doença estável em 19 (28,8%) pcts e PD em 46 (69,7%) pcts. A SLP mediana foi de 1 mês (IC 95% 0,76-1,24) e a SG mediana de 7 meses (IC 95% 5,668,34). Eventos adversos atribuídos a FEA foram em sua maioria graus 1 e 2. Conclusão: Nesta análise interina de segurança e eficácia observou-se escassez de eficácia da droga nas doses estudadas, sendo o estudo interrompido.

Publication History

Article published online:
10 July 2025