Nervenheilkunde 2025; 44(03): 132
DOI: 10.1055/s-0044-1801412
Abstracts
WISSENSCHAFTLICHE SITZUNG
Schmerzen bei neuromuskulären Erkrankungen

Neue SCN11A-Variante p.Tyr66Ser: Klinisch-funktionelle Pathogenitätsdiskussion im Kontext von Small Fiber Dysfunktion

NW M van den Braak
1   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
,
S K Kuehs
3   Universität zu Lübeck, Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedicin, Lübeck, Deutschland
,
G Z Peschke
1   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
,
B Namer
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
4   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Interdisziplinäres Zentrum für Klinische Forschung (IZKF), Aachen, Deutschland
,
A Lischka
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
5   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Institut für Humangenetik und Genommedizin,, Aachen, Deutschland
,
K Eggermann
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
5   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Institut für Humangenetik und Genommedizin,, Aachen, Deutschland
,
C Dumke
1   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
,
VS B Eswaran
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
6   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Institut für Neurophysiologie, Aachen, Deutschland
,
S Nikolin
7   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Institut für Neuropathologie der Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Deutschland
,
J Weis
7   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Institut für Neuropathologie der Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Deutschland
,
J B Schulz
1   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland
,
A Lampert
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
8   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Institut für Neurophysiologie, Aachen, Deutschland
,
I Kurth
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
5   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Institut für Humangenetik und Genommedizin,, Aachen, Deutschland
,
R Rolke
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
9   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Klinik für Palliativmedizin, Aachen, Deutschland
,
E Leipold
3   Universität zu Lübeck, Klinik für Anästhesiologie und Intensivmedicin, Lübeck, Deutschland
,
M F Dohrn
1   Universitätsklinikum RWTH Aachen, Klinik für Neurologie, Aachen, Deutschland
2   Medizinische Fakultät der RWTH Aachen, Scientific Center for Neuropathic Pain Aachen (SCNAACHEN), Aachen, Deutschland
› Institutsangaben
› Weitere Informationen
Auch verfügbar aufeRef
 

Hintergrund: Der spannungsabhängige Natriumkanal NaV1.9. ist essenziell für die Schmerzwahrnehmung. Pathogene Varianten in SCN11A wurden mit verschiedenen Schmerzsyndromen assoziiert.

Methoden: Longitudinale klinische Untersuchungen, Quantitative Sensorische Testung (QST), pain-related evoked potentials, Axonstimulation, Patch-Clamp-Analysen an Maus-DRG-Neuronen und Exomsequenzierung

Ergebnisse: Per Exomsequenzierung identifizierten wir die neue heterozygote SCN11A-Variante NM_014139.3c.197A>C, p.(Tyr66Ser) bei einem Mutter-Sohn-Duo mit Small Fiber Neuropathie. Der Austausch betrifft eine konservierte Aminosäureposition und wird in Kontrolldatensätzen (gnomAD v4.1.0) nicht gelistet. Mutter und Sohn entwickelten fortschreitende positive und negative sensible und autonome Symptome. In der QST bestanden eine thermische Hypästhesie und verminderte Wahrnehmung spitzer Reize, passend zu Dysfunktion der Aδ- und C-Nervenfasern. In der elektrischen Axonstimulation zeigte sich eine On-Off-Übererregbarkeit, vermutlich bedingt durch die kontinuierliche Aktivierung schlafender Nozizeptoren. Hierzu passend ergab die Patch-Clamp-Analyse eine Verschiebung der Aktivierungs- und Inaktivierungsschwellen des mutierten Kanals, was auf einen kombinierten Funktionsgewinn und -verlust hinweist.

Schlussfolgerung: Die Veränderung p.(Tyr66Ser) ist nach klinischer, genetischer und experimenteller Analyse als wahrscheinlich pathogen einzustufen und trägt mit hoher Wahrscheinlichkeit zum Phänotyp bei.



Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
11. März 2025

© 2025. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany