„CD36+Immunzellphänotyp“ als Einflussfaktor auf das Gesamtüberleben im fortgeschrittenen HGSOC

Einleitung Der Fettsäurerezeptor CD36 kann auf Immunzellen exprimiert sein. In bisherigen Studien mit verschiedenen Tumortypen wurde CD36 selektiv auf gewissen Zellpopulationen (z.B. CD8+T-Zellen, Tregs, B-Zellen) untersucht, wobei ein Einfluss der Expression auf die Funktion dieser Zellen und in manchen Studien auch auf das Überleben der Patientinnen gefunden wurde. Ziel dieser Studie war es, die CD36-Expression auf verschiedenen Immunzelltypen in malignem Aszites/Pleuraerguss von Patientinnen mit Ovarialkarzinom zu untersuchen.

Material und Methode Proben von malignem Aszites (n=29) und malignem Pleuraerguss (n=6) von Patientinnen mit fortgeschrittenem HGSOC wurden mittels multispektraler Flow Cytometry analysiert. Ein 15-Farben/Fluorophor-Panel zur Zellcharakterisierung mit Fokus auf Immunzellen (B-Zellen, Monozyten, NK-Zellen, CD3+Zellen: CD8+T-Zellen, CD4+T-Zellen, Tregs, NKT-Zellen) wurde dafür etabliert.

Ergebnisse CD36-Expression konnte in allen Proben zumindest auf einem Teil der Zellpopulationen gefunden werden. Der prozentuelle Anteil der CD36-positiven Zellen je Immunzelltyp korrelierte über alle Patientinnen, am stärksten ausgeprägt war die Korrelation unter den CD3+Zelltypen. Ein hoher Anteil an CD36+Immunzellen, unabhängig vom CD3+Zelltyp, war sowohl in der univariaten als auch der multiplen Cox-Regressionsanalyse signifikant mit besserem Überleben assoziiert, am stärksten ausgeprägt bei Tregs (n=17≤4%, n=18>4% CD36-Expression) (univariat p=0.089, HR=0.16 [0.02-1.32]; multivariat p=0.003, HR=0.01 [<0.01-0.23]). Im multiplen Model wurde auf Alter, FIGO-Stadium, Tumorrest, aktuelle Therapielinie und Aszites vs. Pleuraerguss korrigiert.

Schlussfolgerung Dies ist unseren Wissens nach die erste (umfassende) Analyse der CD36-Expression auf unterschiedlichen Immunzelltypen im Ovarialkarzinom. Unsere Ergebnisse scheinen eine Art allgemeinen „Immunzellphänotyp“ zu implizieren, welcher sich durch die Korrelation von hohem Anteil CD36-positiver Immunzellen mit besserem Überleben auszeichnet. Möglicherweise könnte die CD36-Expression die Funktionalität der einzelnen Immunzelltypen beeinflussen. Da jedoch einige der untersuchten Zellpopulation im allgemeinen als „Gegenspieler“ bekannt sind (zB. Tregs vs. CD8+cytotoxische T-Zellen) bedarf es weiterer genauer Analysen, um die bestimmenden Einflüsse zu identifizieren. Es ist denkbar, dass CD36 auf verschiedenen Immunzelltypen unterschiedliche Wirkungen (aktivierend oder inhibierend) hat.

Publication History

Article published online:
16 April 2025