Genotypisierung und Phänotypisierung von Patient*innen mit monoallelischen NTRK2-Varianten

Einleitung: Monoallelische NTRK2-Varianten im Leptin-Melanokortin-Signalweg können monogene Adipositas verursachen. Da jedoch umfassende Analysen zu Genotyp-Phänotyp-Beziehungen fehlen, untersucht diese Studie Genotyp-Phänotyp-Beziehungen von Patient*innen mit monoallelischen konstitutionellen NTRK2-Varianten aus der Literatur sowie des Universitätsklinikums Ulm.

Methoden: Zwischen August-November 2024 wurde eine systematische Literaturrecherche in den gängigen Literaturdatenbanken durchgeführt. Daten zum Genotyp und Phänotyp, einschließlich anthropometrischer, neurologischer, und klinischer Daten, wurden extrahiert. Daten von unveröffentlichten Patient*innen des Universitätsklinikums Ulm wurden ergänzt.

Ergebnisse: In der Literatur wurden 56 Patient*innen mit 35 verschiedenen monoallelischen NTRK2-Varianten identifiziert. Von 697 auf monogene Adipositas untersuchten Patient*innen unserer Klinik, wurden neun Patient*innen mit acht NTRK2-Varianten identifiziert. Insgesamt waren 65,9% der NTRK2-Varianten unklarer Signifikanz. Von den insgesamt 65 Patient*innen wiesen 61,0% Adipositas auf. Die frühkindlichen Gewichtsverläufe zeigten eine extreme Adipositas ab dem vierten Lebensjahr. Neurologische Symptome wurden bei 88,1% beobachtet. Patient*innen mit NTRK2-Varianten in der Tyrosinkinase- und extrazellulären Domäne zeigten milde neurologische Symptome und Adipositas, während die p.Tyr434Cys-Variante mit schweren neurologischen Beeinträchtigungen ohne Adipositas einherging. Bei drei Patient*innen aus unserer Klinik führte die Behandlung mit Methylphenidat und Liraglutid zu signifikantem, langanhaltendem Gewichtsverlust.

Schlussfolgerung: Diese Genotyp-Phänotyp-Analyse zeigt einen positiven Zusammenhang zwischen NTRK2-Varianten in der extrazellulären- und Tyrosinkinase-Domäne mit milden neurologischen Auffälligkeiten und Adipositas. Dieser Zusammenhang wurde nicht bei der p.Tyr434Cys-Variante beobachtet.

Publication History

Article published online:
15 September 2025