Analyse von Drug Survival und Abbruchgründe von Biologikatherapien bei Morbus Crohn – eine retrospektive, monozentrische Kohortenstudie

Einleitung: Biologikatherapien haben eine große Bedeutung im Alltag von Menschen mit Morbus Crohn (MC) gewonnen. Allerdings sind Therapieabbrüche weiterhin häufig und beeinträchtigen die Remissionserhaltung.

Ziele: Ziel dieser Studie ist die systematische Analyse und Vergleich von Drug Survival als Surrogatparameter für langfristigen Therapieerfolg und Abbruchgründe der häufigsten Biologikatherapien bei MC.

Methodik: In einer retrospektiven Kohortenstudie wurden elektronische Verlaufsbögen von Patienten mit MC ausgewertet, die von 2017 bis April 2024 immunsuppressiv in der CED-Ambulanz des Universitätsklinikums Heidelberg behandelt und in die CED-Datenbank der Klinik aufgenommen wurden. Primärer Endpunkt war das Drug Survival, sekundärer Endpunkt war der Therapieabbruchgrund. Zudem wurde das Drug Survival von Infliximab (IFX) und Adalimumab (ADA) bei Biologika-naiven Patienten mit MC mittels 1:2-Propensity Score Matching im Log-Rank-Test statistisch verglichen ([Table 1] [2] [3]).

Table 1 

	Untersuchte Patienten mit Morbus Crohn (N=396)
Geschlecht
Männlich	178 (44,9%)
Weiblich	218 (55,1%)
Alter, Median (IQR)	48 (35-60)
Dauer von Erstdiagnose bis Therapiebeginn in Jahren, Median (IQR)	9 (2-20)
Nikotinkonsum zu Beginn der Vorstellung
Ja	135 (34,1%)
Nein	258 /65,2%)
Unbekannt	3 (0,7%)
CED-Familienanamnese 1. Grades
Ja	51 (12,9%)
Nein	336 (84,8%)
Unbekannt	9 (0,3%)
Krankheitslokalisation (nach Montréal)
L1: Terminales Ileum	121 (30,6%)
L2: Kolon	45 (11,4%)
L3: Ileokolon	230 (58,1%)
Obere Gastrointestinaltrakt-Beteiligung (L4)
Ja	39 (9,8%)
Nein	357 (90,2%)
Krankheitsverhalten (nach Montréal)
B1: Nicht stenosierend, nicht fistulierend	129 (32,6%)
B2: Stenosierend	101(25,5%)
B3: Fistulierend	93 (23,5%)
B2+B3: Stenosierend und fistulierend	69 (17,4%)
Unbekannt	4 (1,0%)
Perianale Fistelbeteiligung
Ja	101 (25,5%)
Nein	295 (74,5%)
Serologische Marker
ASCA IgG-Status
Positiv	132 (33,3%)
Negativ	175 (44,2%)
Unbekannt	89 (22,5%)
ASCA IgA-Status
Positiv	151 (38,1%)
Negativ	155 (39,1%)
Unbekannt	90 (22,7%)
Extraintestinale Manifestationen
Axiale Gelenkbeteiligung
Ja	26 (6,6%)
Nein	370 (93,4%)
Periphere Gelenkbeteiligung
Ja	99 (25,0%)
Nein	297 (75,0%)
Erythema nodosum
Ja	20 (5,1%)
Nein	376 (94,9%)
Pyoderma gangraenosum
Ja	8 (2,0%)
Nein	388 (98,0%)
Anzahl an CED-assoziierten Operationen, Median	1
Anzahl an medikamentösen Therapien, Median	2

Tab. 2 Drug Survival von Biologikatherapien bei Patienten mit Morbus Crohn

	Median
Medikament (Zahl der Therapien)	Geschätzter Median (in Monaten)	Standardfehler	95%-Konfidenzintervall
			Untergrenze	Obergrenze
Adalimumab (N=293)	27	3,66	19,8	34,2
Ustekinumab (N=199)	22	4,40	13,4	30,6
Vedolizumab (N=122)	15	3,98	7,2	22,8
Infliximab (N=157)	14	1,74	10,6	17,4

Tab. 3 Gründe für den Abbruch einer Biologikatherapie bei Patienten mit Morbus Crohn

Abbruchgründe	Medikament; Anzahl an Fälle (Anteil am jeweiligen Medikament)
	Adalimumab	Ustekinumab	Vedolizumab	Infliximab
Remission	16 (7,1%)	0 (0,0%)	2 (2,4%)	7 (5,7%)
Unzureichende Wirkung	93 (41,3%)	67 (61,5%)	63 (76,8%)	26 (21,1%)
Sekundärer Wirkverlust	41 (18,2%)	5 (4,6%)	5 (6,1%)	14 (11,4%)
Bildung von Anti-Drug-Antibodies	5 (2,2%)	0 (0,0%)	0 (0,0%)	25 (20,3%)
Infektionen	11 (4,9%)	1 (0,9%)	0 (0,0%)	4 (3,3%)
Nebenwirkungen	34 (15,1%)	14 (12,8%)	7 (8,5%)	30 (24,4%)
Sonstige Gründe	25 (11,1%)	17 (13,8%)	5 (6,1%)	22 (20,2%)
Alle Gründe	225 (100%)	123 (100%)	82 (100%)	109 (100%)

Ergebnisse: Von 1020 Patienten wurden 396 Patienten mit MC eingeschlossen. Das mediane Alter betrug 48 Jahre (IQR: 35-60), 44,9% waren männlich, und die mediane Krankheitsdauer bis Therapiebeginn lag bei 9 Jahren (IQR: 2-20). 25,5% hatten eine perianale Fistelbeteiligung. Von 1035 immunsuppressiven Therapien waren 771 mit ADA, IFX, Vedolizumab (VDZ) und Ustekinumab (UST).

ADA wies das höchste (27 Monate; 95%-CI: 19,8-34,2), gefolgt von UST (22 Monate; 95%-CI: 13,4-30,6), VDZ (15 Monate, 95%-CI: 7,2-22,8) und IFX (14 Monate; 95%-CI: 10,6-17,4).

Der häufigste Abbruchgrund für ADA (41,3%), VDZ (76,8%) und UST (61,8%) war unzureichendes Therapieansprechen, für IFX waren Nebenwirkungen (24,4%), unzureichendes Therapieansprechen (21,1%) und Anti-Drug-Antikörper (20,3%) etwa gleich ([Abb. 1] [2] [3]).

Abb. 1  

Abb. 2  

Abb. 3  

Beim Vergleich von 47 (IFX) vs. 94 (ADA) Biologika-naiven Patienten wies ADA ein signifikant höheres mittleres Drug Survival auf als IFX (49,7 vs. 33,6 Monate; p=0,034).

Schlussfolgerung: Adalimumab zeigte sowohl insgesamt als auch bei Biologika-naiven Patienten mit MC ein längeres Drug Survival als Infliximab. Der häufigste Therapieabbruchgrund war unzureichendes Ansprechen. Es sind weitere prospektive, multizentrsiche Studien erforderlich, um die Therapiewahl sowie das -ansprechen für Patienten mit MC zu optimieren.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
04. September 2025