Die Supplementation der kurzkettigen Fettsäure Propionat ist mit einer Verbesserung des Liver Frailty Index bei Patienten mit Leberzirrhose assoziiert

Einleitung: Patienten mit Leberzirrhose entwickeln häufig eine Dysbiose des intestinalen Mikrobioms, die mit einer verminderten Produktion von kurzkettigen Fettsäuren (SCFA) durch die Darmbakterien einhergeht. Zudem leiden sie oft an körperlicher Gebrechlichkeit (Frailty), was mit einer schlechten Prognose assoziiert ist. Tiermodelle geben Hinweise auf eine Verbesserung der Muskelfunktion durch die Substitution von SCFA. Der Nutzen einer SCFA-Supplementation bei Leberzirrhose ist bisher allerdings unerforscht.

Ziele: Unser Ziel war es, den Einfluss der Substitution der kurzkettigen Fettsäure Propionat auf die Frailty bei Zirrhose-Patienten zu untersuchen.

Methodik: In einer prospektiven Studie (NCT06634186) erfolgte bei 38 Patienten mit Zirrhose eine achtwöchige Supplementation von 1000 mg Propionat täglich. Primärer Endpunkt war die Verbesserung des Liver Frailty Index (LFI). Zusätzlich wurden Änderungen der Lebensqualität (SF-36 Fragebogen), der Inflammation (Interleukin-6) sowie der Sarkopenie (Phasenwinkel und Körperzellmasse) evaluiert.

Ergebnis: Die untersuchten Patienten waren im Median 62 Jahre alt und hatten einen MELD-Score von 9 Punkten. Acht Patienten hatten einen MELD-Score von über 15 Punkten. Der LFI betrug initial im Median 3,8 Punkte, sodass der Großteil der Kohorte (n=25; 66%) als pre-frail einzustufen war ([Table 1]).

Table 1 Baseline-Charakteristika

	Patients (n=38)
Alter (Jahre)	61.5 (52.9-69.9)
Männliches Geschlecht	19 (50.0)
Ätiologie
ALD	10 (26.3)
MetALD	5 (13.2)
MASLD	3 (7.9)
Viral	4 (10.5)
Kryptogen	5 (13.2)
Sonstige	11 (28.9)
MELD Score	9 (7-14)
Child Pugh Score	5 (5-6)
Laborwerte
Thrombozyten (Tsd/µl)	98.5 (70.8-163.0)
INR	1.1 (1.1-1.3)
Natrium (mmol/l)	139 (136-140)
Bilirubin (µmol/l)	16.0 (11.8-26.5)
Kreatinin (µmol/l)	86.0 (67.5-114.8)
Interleukin-6	8.0 (4.0-16.8)
Serum-Cholinesterase (kU/l)	4.8 (3.5-6.5)
Albumin (g/l)	36.0 (32.8-42.0)
Frailty Untersuchung
Liver frailty index	3.8 (3.3-4.4)
Robust	7 (18.4)
Pre-frail	25 (65.8)
Frail	6 (15.8)
Ernährungsstatus
Body Mass Index (kg/m2)	27.2 (23.5-31.5)
Phasenwinkel (°)	4.8 (4.3-5.4)
Körperzellmasse (kg)	25.2 (21.6-31.0)
Kategoriale Variablen: Anzahl (Prozent), kontinuierliche Variablen: Median (Interquartilsabstand).

Im Hinblick auf den primären Endpunkt war die Einnahme von Propionat mit einer signifikanten Verbesserung des LFI assoziiert (p=0,009). Dabei nahm dieser von 3,8 (Interquartilsabstand (IQ): 3,3-4,4) auf 3,5 (IQ: 3,0-4,2) Punkte ab. Passend dazu stieg der Anteil der robusten Patienten von 18% auf 29%, während der Anteil der pre-frailen Patienten von 66% auf 56% abnahm ([Abb. 1] [2]).

Abb. 1  

Abb. 2  

Die körperliche Lebensqualität blieb im Studienverlauf stabil und lag im Median bei 39% (p=0,40). Hervorzuheben ist, dass es zu einem statistisch signifikanten Anstieg der psychischen Lebensqualität von 48% auf 54% kam (p=0,03). Veränderungen der Körperzellmasse, welche initial im Median bei 25 kg lag (IQ: 22-31; p=0,87), oder des Phasenwinkels, der initial 4,8 Grad betrug (IQ: 4.3-5.4; p=0,15) konnten nicht festgestellt werden. Zudem zeigten sich keine Änderungen der Interleukin-6 Konzentration (p=0,68).

Schlussfolgerung: Die erstmals bei Leberzirrhose durchgeführte Substitution der kurzkettigen Fettsäure Propionat war in unserer Pilot-Studie mit einer signifikanten Verbesserung des Liver Frailty Index und der Lebensqualität assoziiert.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
04. September 2025