Z Gastroenterol 2025; 63(08): e533-e534
DOI: 10.1055/s-0045-1810939
Abstracts | DGVS/DGAV
Kurzvorträge
Kolorektale Metastasen und Karzinogenese im Visier Donnerstag, 18. September 2025, 15:50 – 16:46, Seminarraum 14 + 15

Brg1-Mangel fördert die Hepatokarzinogenese und beschleunigt die Tumorentstehung in einem DEN-induzierten HCC-Modell

Authors

  • B Kaufmann

    1   Department of General, Visceral and Transplant Surgery; University Hospital Tübingen, Germany, Tübingen, Deutschland

  • B Wang

    1   Department of General, Visceral and Transplant Surgery; University Hospital Tübingen, Germany, Tübingen, Deutschland

  • C Mogler

    2   Institute of Pathology, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland

  • J Wang

    3   Department of Surgery, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland

  • M Mathias Schillmaier

    4   Institute for diagnostic and interventional Radiology, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland

  • Z Cheng

    5   Department of General Surgery, the Affiliated Zhongda Hospital, School of Medicine, Southeast University, Nanjing, 210000, China, Nanjing, China

  • R Öllinger

    6   Department of Medicine II, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Center for Translational Cancer Research (TranslaTUM), Technische Universität München, 81675 Munich, Germany, München, Deutschland

  • R Braren

    4   Institute for diagnostic and interventional Radiology, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland

  • R R Rad

    7   Department of Medicine II, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Center for Translational Cancer Research (TranslaTUM), Technische Universität München, 81675 Munich, Germany, München, Deutschland

  • R M Schmid

    8   Department of Medicine II, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland

  • H Fries

    3   Department of Surgery, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland

  • N Hüser

    3   Department of Surgery, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland

  • G von Figura

    8   Department of Medicine II, TUM School of Medicine, Klinikum rechts der Isar, Technical University of Munich, Munich, 81675, Germany, München, Deutschland

  • D Hartmann

    1   Department of General, Visceral and Transplant Surgery; University Hospital Tübingen, Germany, Tübingen, Deutschland
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Einleitung: Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die häufigste Form eines primären Lebertumors. Für verschiedene Mutationen von Untereinheiten des SWItch/Sucrose Non-Fermentable (SWI/SNF) chromatin remodeling complex konnte in der Pathogenese verschiedener maligner Erkrankungen eine wichtige Rolle gezeigt werden. Brahmarelated gene 1 (Brg1), eine wichtige Untereinheit des SWI/SNF-Komplexes, hat eine entscheidende Funktion bei Vorgängen des Chromatin remodeling und der Genregulation. Die Rolle von Brg1 bei der Hepatokarzinogenese ist jedoch bisher noch nicht ausreichend geklärt.

Ziel: Ziel dieser Studie war es, die Rolle von Brg1 bei der Hepatokarzinogenese näher zu untersuchen.

Methode: Um die Rolle von Brg1 bei der Hepatokarzinogenese zu untersuchen, verwendeten wir ein Diethylnitrosamin (DEN)-induziertes HCC-Modell in Wildtyp- (Kontrolle) und Hepatozyten-spezifischen Brg1-Knockout-Mäusen (Brg1 KO). Den Mäusen wurden intraperitoneale DEN injiziert und nach 11 Monaten die Lebertumorlast untersucht. Molekulare Analysen wurden in verschiedenen Stadien der Tumorentwicklung durchgeführt.

Ergebnisse: Die Expression von Brg1 war in Lebertumorgewebe im Vergleich zu angrenzendem Nicht-Tumorgewebe bei DEN-injizierten Wildtyp-Mäusen deutlich erhöht. Insbesondere wiesen DEN-injizierte Brg1 KO-Mäuse im Vergleich zu DEN-injizierten Kontrollmäusen einen erheblichen Anstieg der Lebertumorinzidenz, der Anzahl der Tumoren in der Leber und des Tumorvolumens auf. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine verminderte Brg1-Expression die Tumorigenese in der Leber fördert. Darüber hinaus ergaben Untersuchungen zur Überlebenszeit eine signifikant reduzierte Lebenserwartung bei DEN-injizierten Brg1 KO-Mäusen im Vergleich zur Kontrollgruppe (p<0,05). Molekulare Analysen ergaben eine Dysregulation wichtiger onkogener Signalwege in Brg1 KO-Mäusen, was die Rolle von Brg1 bei der Aufrechterhaltung der Leberhomöostase und der Tumorsuppression unterstreicht.

Schlussfolgerung: Eine verminderte Brg1 Expression fördert die Hepatokarzinogenese nach DEN-Injektion und deutet auf eine Tumorsuppressor-Funktion von Brg1 hin. Darüber hinaus unterstreichen diese Ergebnisse die kritische Rolle von Brg1 bei der Entstehung von Lebertumoren und bieten einen neuen Ansatz als therapeutisches Target beim HCC



Publication History

Article published online:
04 September 2025

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