Isolierte Tumorzellen im Knochenmark sagen ein verkürztes Überleben bei lymphknoten-negativem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom vorher[1]

Zusammenfassung.

Hintergrund: In verschiedenen Arbeiten hat gezeigt werden können, dass isolierte Tumorzellen, welche dem konventionellen Tumorstaging entgehen, häufig im Knochenmark von Patienten mit scheinbar lokalisiertem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom nachgewiesen werden können. Die klinische Relevanz dieser minimalen hämatogenen Tumorzelldisseminierung wird kontrovers diskutiert. Methoden: Tumorzellen im Knochenmark wurden unter Verwendung des monoklonalen Antikörpers CK2 gegen ein epitheliales, intermediäres Filamentprotein, Cytokeratin Nr. 18, nachgewiesen. Die Bedeutung eines positiven Knochenmarkbefundes für den klinischen Verlauf wurde bei 139 Patienten mit nicht-kleinzelligem Bronchialkarzinom und postoperativem Tumorstadium pT1 - T4, pN0 - 2, M0, R0, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 66 Monaten (Range: 48 - 74 Monate) untersucht. Ergebnisse: Cytokeratin-18-positive Zellen im Knochenmark wurden bei 83 (59,7 % aller Patienten) zum Zeitpunkt der Operation gefunden und in 6 von 12 repräsentativen Patienten, die zweimal 3 - 18 Monate nach der Operation punktiert wurden. Bei Patienten, bei denen keine Lymphknotenmetastasen (pN0, n = 66) nachgewiesen wurden, war der Nachweis von 2 oder mehr Tumorzellen im Knochenmark zum Zeitpunkt der Operation ein starker und unabhängiger Faktor für das Gesamtüberleben in der univariaten Analyse (p = 0,007). In der multivariaten Analyse zeigte sich, dass diese Patienten ein 2,8-mal höheres Risiko für ein kürzeres Überleben aufwiesen, als die Patienten mit knochenmarknegativem Befund. 4 der 6 Patienten mit einem positiven Cytokeratin-Status nach der Operation entwickelten 11 bis 44 Monate nach der Operation ein Tumorrezidiv, währenddessen keiner der Patienten mit einem negativen Knochenmarkbefund zu allen Zeitpunkten ein Tumorrezidiv zeigte. Schlussfolgerungen: Eine minimal-residuale Knochenmarkbeteiligung ist ein unabhängiger prognostischer Faktor für das Gesamtüberleben bei Patienten mit lymphknotennegativem nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinom, welcher hilfreich sein könnte, diejenigen Patienten zu identifizieren, die einer adjuvanten, systemischen Therapie bedürfen. Die postoperative Persistenz oder das Wiedererscheinen von Tumorzellen im Knochenmark weisen darauf hin, dass dieses nicht nur abgeschilferte Zellen sind, sondern es sich tatsächlich um Mikrometastasen handeln könnte.

Isolated Tumor Cells in Bone Marrow Predict Reduced Survival in Node-Negative Non-Small Cell Lung Cancer:

Background: It became recently evident that isolated tumor cells undetectable by conventional tumor staging are frequently present in bone marrow of patients with apparently localized non-small cell lung cancer (NSCLC). The clinical relevance of this minimal hematogenous tumor cell dissemination is under vigorous debate. Methods: For tumor cell detection in the bone marrow we used monoclonal antibody CK2 against the epithelial intermediate filament protein cytokeratin 18. The influence of a positive bone marrow finding on clinical outcome was studied in 139 patients with NSCLC postoperatively staged as pT_{1 - 4}, pN_{0 - 2}, M₀, R₀ after a median follow up of 66 months (48 - 74). Findings: Cytokeratin-18-positive cells in bone marrow were demonstrated in 83 (59.7 %) patients at the time of primary surgery and in 6 of 12 representative patients analyzed twice 3 - 18 months after surgery. In patients without histopathological lymph node metastases (pN₀; n = 66) the occurrence of ≥ 2 tumor cells in bone marrow at primary surgery was a strong and independent predictor for overall survival (p = 0.007) in univariate analysis. The multivariate analysis showed a 2.8 times increased risk for shorter survival in patients with disseminated tumor cells versus patients without such cells. Four of the six patients with a positive CK status after surgery developed a tumor recurrence 11 - 44 months after the operation, while in none of the patients with a negative bone marrow at all times intervals showed a tumor relapse. Conclusions: Minimal residual bone marrow involvement is an independent prognostic factor for overall survival in patients with node-negative NSCLC, which may help to identify patients in need of an adjuvant systemic therapy. The postoperative persistence or re-appearance of tumor cells in bone marrow indicates that these are not only shedded cells but rather represent true micrometastasis.

1 Nachdruck mit freundlicher Genehmigung der Society of Thoracic Surgeons (The Annals of Thoracic Surgery, 1999, Vol. 68, 2053 - 2058)

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