Zusammenfassung.
Hintergrund: Die Therapiestrategie des HIT-LGG-Protokolls prüft, ob für Kinder mit progredienten
Gliomen niedrigen Malignitätsgrades im Alter unter 5 Jahren und bei älteren Kindern
nach individueller Entscheidung eine Chemotherapie den Beginn einer Standardstrahlentherapie
hinauszögern kann.
Patienten und Methoden: Bis 10. 10. 1999 wurden 402 Patienten aus 69 Kliniken gemeldet. 130 Kinder mit progredienten
Tumoren wurden nach einer medianen Beobachtungszeit von 5 Monaten behandelt: 46 mit
primärer Radiotherapie und 84 mit primärer Chemotherapie. Auf eine 10-wöchige Induktionsphase
mit wöchentlichen Vincristingaben und Carboplatinpulsen zu Woche 1, 4, 7 und 10 folgt
eine Konsolidierung mit simultaner Medikamentengabe im 4-Wochen-Rhythmus bis Woche
53.
Ergebnisse: Von den 84 Patienten im Chemotherapiearm (49 Jungen, 35 Mädchen, 23 mit NF I, medianes
Alter 2,99 Jahre) wurden 36 bei Diagnosestellung und 43 nach einer Beobachtungszeit
von median 19,7 Monaten behandelt (5 unbekannt). Klinisch und neuroradiologisch erreichten
94,3 % eine Response nach Protokollkriterien (5 CR, 30 PR/OR, 31 SD), welche im Median
nach 5,1 Monaten eintrat. 4 Tumoren waren primär progredient (9 zu früh, 5 unbekannt).
Nur 6/84 Kinder wurden bislang bei Progredienz während (2) oder nach (4) Chemotherapie,
median nach 25, 6 Monaten, im medianen Alter von 6,0 Jahren bestrahlt. Bei einer medianen
Nachbeobachtungszeit von 21,0 Monaten sind 6 Kinder in CR, 11 in PR, 48 in SD, 4 Tumoren
sind progredient, 3 Kinder sind verstorben (9 zu früh, 3 unbekannt). Das PFS liegt
bei 72 % nach 36 Monaten. 24/27 Kindern mit allergischen Reaktionen auf Carboplatin
mussten die Therapie jedoch vorzeitig abbrechen.
Schlussfolgerung: Die Kombination von Carboplatin und Vincristin kann bei Kindern mit progredienten
Gliomen niedrigen Malignitätsgrades den Beginn der Strahlentherapie wirkungsvoll hinauszögern.
Die hohe Rate an Hypersensitivitätsreaktionen bedarf jedoch zukünftiger Therapiemodifikationen.
Background: The rationale of the HIT-LGG protocol is to delay standard radiotherapy through administration
of chemotherapy for children with progressive low grade glioma at an age under 5 years
and in older children upon individual decision.
Patients and Method: Until October 10th., 1999, 402 patients from 69 hospitals were registered. 130 children
with progressive tumors were treated after a median observation time of 5 months:
46 patients received primary radiotherapy and 84 primary chemotherapy. A ten week
induction period with weekly Vincristine and pulses of Carboplatin at weeks 1, 4,
7 and 10 is followed by consolidation with simultaneous application of both drugs
every 4 weeks until week 53.
Results: Of 84 patients in the chemotherapy arm of the study (49 male, 35 female, 23 NF I,
median age 2.99 years) 36 received treatment at diagnosis and 43 after a median observation
time of 19.7 months. 94,3 % achieved a clinical and neuroradiological response according
to protocol criteria (5 CR, 30 PR/OR, 31 SD) after a median of 5.1 months. 4 tumors
showed primary progression (9 too early, 5 not known). Only 6 of 84 children received
radiation therapy for progressive disease during (2) or after termination (4) of chemotherapy,
after a median delay of 25.6 months at a median age of 6.0 years. At a median observation
time of 21.0 months, 6 children are in CR, 11 in PR, 48 have SD, 4 tumors are progressive
and 3 children died of their tumor. (9 too early, 3 not known). PFS is at 72 % after
36 months. 24 of 27 children experiencing allergic reactions to Carboplatin had to
interrupt chemotherapy prematurely.
Conclusions: Combination therapy with Carboplatin and Vincristine can effectively delay the start
of radiotherapy in children with progressive low-grade glioma. The high rate of hypersensitivity
reactions has to prompt future modifications of treatment.
Schlüsselwörter:
Niedrig-maligne Gliome - Chemotherapie - Radiotherapie - Carboplatin - Vincristin
Key words:
low-grade glioma - chemotherapy - radiotherapy - Carboplatin - Vincristin