Zentralbl Gynakol 2001; 123(5): 302-307
DOI: 10.1055/s-2001-14791
Perspektiven und Neues beim Zervixkarzinom

J.A.Barth Verlag in Medizinverlage Heidelberg GmbH & Co.KG

Bedeutung der Familienanamnese beim Zervixkarzinom

Impact of familiar history in cervical cancer patientsUta Fischer1 , G. Raptis2 , L.- C. Horn2
  • 1Universitäts-Frauenklinik Leipzig (Triersches Institut) (Direktor: Prof. Dr. Dr. M. Höckel),
  • 2Institut für Pathologie, Universitäts-Klinikum Leipzig (Direktor: Prof. Dr. Ch. Wittekind)
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Publication Date:
31 December 2001 (online)

Zusammenfassung

Fragestellung: Molekulare Analysen haben deutlich gemacht, dass maligne Tumoren durch Veränderungen des Genoms hervorgerufen werden. Im Gegensatz zu den erblich bedingten Tumorerkrankungen sind die Kenntnisse zur Bedeutung familiärer Faktoren bei den sog. sporadischen Tumoren, insbesondere beim Zervixkarzinom (CX) begrenzt. Material und Methode: Patientinnen des CX-Registers der Universitäts-Frauenklinik wurden retrospektiv bezüglich der Familienanamnese (FA) analysiert. Als positive FA wurde eine maligne Tumorerkrankung bei einem oder mehreren Verwandten ersten Grades definiert. Es wurde unterschieden, ob es sich um Zervixkarzinome, andere gynäkologische Malignome (außer Mammakarzinom) oder eine extragenitale Lokalisation handelte. Diese Daten wurden zum Erkrankungsalter und zum Nachweis pelviner Lymphknotenmetastasen in Beziehung gesetzt. Ergebnisse: 159/737 Frauen (21,6 %) wiesen eine positive FA auf. In 10,7 % der Fälle war mehr als ein Verwandter ersten Grades erkrankt; bei 6,9 % Angehörige ersten und zweiten Grades. Weibliche Verwandte ersten Grades von 42 Frauen wiesen Malignome des weiblichen Genitaltraktes (außer CX) auf. In 6,9 % waren die Mutter und/oder die Schwester an einem Zervixkarzinom erkrankt. Das Durchschnittsalter der Patientinnen mit positiver Familienanamnese (FA) unterschied sich nicht von dem derjenigen mit leerer FA, wohl aber bei getrennter Betrachtung nach der Tumorlokalisation. Bezüglich des Tumorstadiums (pTNM) und der Zahl der Patientinnen mit histologisch nachgewiesenen pelvinen Lymphknotenmetastasen bestand kein Unterschied. Schlussfolgerungen: Die bisherigen Ergebnisse deuten auch beim Zervixkarzinom auf eine familiäre Belastung hin. Dabei existieren offenbar Familien, in denen mit HPV-assoziierte Präkanzerosen bzw. Tumoren vermehrt auftreten. Besonders gefährdet sind Patientinnen, deren weibliche Anverwandte ersten Grades bereits an einer zervikalen Präkanzerose (besonders CIN III) oder einem invasiven CX erkrankt sind. Diese Frauen sollten einem engmaschigen Screening unterzogen werden.

Impact of familiar history in cervical cancer patients

Summary

Objective: Except for certain types of familiar cancer, the impact and contribution of familial factors to the development of sporadic cancer is thought to be relatively minor. Some earlier case reports had been suscpected genetic background in cervical cancer (CX).Material and methods: The literature was screened and cervical cancer patients from the Department of Obstetrics and Gynecology of the University Hospital of Leipzig were searched for familiar history of malignant tumors at any sites to establish familial risk for CX. Results: Analysis showed, that 15 to 20 % of cervical cancer represented at least one first-degree relative with malignant disease any site. The familial relative risk for in situ or invasive CX was reported to range between 1.8 to 2.0 and the heretability was between 0.11 and 0.15 for in situ and 0.22 and 0.33 for the invasive form. In some families a clustering, i. e. two or more female first-degree sibs were affected by CX, was observed, the frequency ranged between 1.7 and 7 %. Analyses of risk by age of onset are rarely done and the results are controvers. Two large studies reported an aggregation of tobacco-related and HPV-associated malignancies, like oro-pharyngeal, lung and anorectal sites, in cervical cancer families. Moreover, it has been shown, that both mothers and daughters, who had invasive CX as the first primary cancer, had an excess of lung cancer as a second tumor site. Conclusions: The correlation of HPV-associated neoplasms in affected families suggest a role of mild or moderate hereditary immunosuppression in explaining a part of familial predisposition to cervical cancer are biologically founded. Consequently, this would not imply germ line mutations in oncogenes or tumor suppressor genes but in genes modulating immune response and perhaps causing susceptibility to a variety of viral infections.

Literatur

  • 1 Bender S. Carcinoma in-situ of cervix in sisters.  Brit Med J. 1976;  I 502
  • 2 Björge T, Dillner J, Antilla T. et al . Prospective seroepidemiological study of the role of human papillomavirus in non-cervical anogenital cancer.  Brit J Med. 1997;  315 646-649
  • 3 Bruinse H W, Te Velde E R, De Gast B C. Human leukocyte antigen patterns in a family with cervical cancer.  Gynecol Oncol. 1981;  12 249-252
  • 4 Cason J, Kaye J N, Best J M. Non-sexual acquisition of human genital papillomaviruses.  Papillomavirus Report. 1995;  1 1-7
  • 5 Cohn D E, Babb S, Whelan A J, Mutch D G, Herzog T J, Rader J S, Elbendary A, Goodfellow P J. Atypical clustering of gynecologic malignancies: A familiy study including molecular analysis of candiate genes.  Gynecol Oncol. 2000;  77 18-25
  • 6 Easton D F. The inherited component of cancer.  Brit Med Bull. 1994;  50 527-535
  • 7 Emery J, Murphy M, Lusaccen A. Hereditary cancer - the evidence for current recommended management.  Lancet Oncol. 2000;  1 9-16
  • 8 Fearon E R. Human cancer syndromes: Clues to the origin and nature of cancer.  Science. 1997;  278 1043-1050
  • 9 Furgyik S, Grubb R, Kullander S, Sandahl B, Wingerup L, Eydal A. Familial occurrence of cervical cancer stages 0-IV.  Acta Obstet Gynecol Scand. 1986;  65 223-227
  • 10 Heard I, Tassie J M, Schmitz V, Mandelbrot L, Kazatkchine M D, Orth G. Increase risk of cervical disease among human immunodeficiency virus-infected women with severe immunosuppression and high papillomavirus load.  Obstet Gynecol. 2000;  96 309-403
  • 11 Hemminki K, Dong C, Vaittinen P. Familial risks in cervical cancer: Is there a hereditary component?.  In J Cancer. 1999;  82 775-781
  • 12 Hemminki K, Vaittinen P. Effect paternal and maternal cancer on cancer in the offspring: Population-based study.  Cancer Epidemiol Biomark Prev. 1997;  6 993-997
  • 13 Hemminki K, Vaittinen P. Familial risks in in situ cancers from the family-cancer database.  Cancer Epidemiol Biomark Prev. 1998;  7 865-868
  • 14 Holcomb K, Maiman M, Dimaio T, Gates J. Rapid progression to invasive cervix cancer in a woman infected with the human immunodeficiency virus.  Obstet Gynecol. 1998;  91 848-850
  • 15 Jass J R. Diagnosis of hereditary non-polyposis colorectal cancer.  Histopathology. 1998;  32 491-497
  • 16 Jungck M, Friedl W, Propping P. Die genetischen Grundlagen erblicher Tumorkrankheiten beim Menschen.  Onkologe. 1999;  5 855-866
  • 17 Kaplan E J, Caputo T A, Shen P U F, Sassoon R I, Soslow R A. Familial papillary serous carcinoma of the cervix, peritoneum and ovary: A report of the first case.  Gynecol Oncol. 1998;  70 289-294
  • 18 Knudson A G. Mutation and cancer. Statistical study of retinoblastoma.  Proc Natl Acad Sci USA. 1971;  68 820-823
  • 19 Köhler U, Wuttke P. Ergebnisse einer Fall-Kontroll-Studie zum aktuellen Einfluß verschiedener Faktoren auf das Zervixkarzinomrisiko. 2. Mitteilung: Kontrazeptionsverhalten und Faktor Rauchen.  Zentralbl Gynakol. 1994;  116 405-409
  • 20 Kuhn L, Sun X W, Wright T C. Human inmmunodeficiency virus infection and female lower genital tract malignancy.  Curr Opin Obstet Gynecol. 1999;  11 35-39
  • 21 Lavie O, Hornreich G, Arie A B, Renbaum P, Levy-Lahd E, Beller U. BRCA1 germline mutations in women with uterine serous papillary carcinoma.  Obstet Gynecol. 2000;  96 28-32
  • 22 Li F P. Molecular epidemiology studies of cancer in families.  Brit J Cancer. 1993;  68 217-219
  • 23 Lichtenstein P, Holm N V, Verkasalo P K, Iliadou A, Kapir J, Koskenuvuo M, Pukkala E, Skytthe A, Hemminki K. Environmental and heritable factors in the causation of cancer. Analyses of cohorts of twins from Sweden, Danmark and Finland.  New Engl J Med. 2000;  343 78-85
  • 24 Lynch H T, Lynch J F. Familial factors and genetic predisposition to cancer: Population studies.  Cancer Detection Prev. 1991;  15 49-57
  • 25 Offit K, Brown K. Quantitating familial cancer risk: A resource for clinical oncologists.  J Clin Oncol. 1994;  12 1724-1736
  • 26 Rose P G, Shrigley R, Wiesner G L. Germline BRCA2 mutation in a patient with Fallopian tube carcinoma: A case report.  Gynecol Oncol. 2000;  77 319-320
  • 27 Sanjeevi C, Hjelmström P, Hallmans G, Wilund F, Lenner P, Angström T, Dillner J. Different HLA-DR-DQ haplotypes are associated with cervical intraepithelial neoplasia among human papilloma-virus type-16 seropositive and seronegative Swedish women.  Int J Cancer. 1996;  68 409-414
  • 28 Schorge J O, Mok S C. Understanding the pathogenesis of primary peritoneal carcinoma: Involvement of the BRCA1 and p53 genes.  Hum Pathol. 2000;  30 115-116
  • 29 Srivatsa P J, Keeney G L, Podratz K C. Disseminated cervical adenoma malignum and bilateral ovarian sex cord tumors with annular tubules associated with Peutz-Jeghers syndrome.  Gynecol Oncol. 1994;  53 256-264
  • 30 Walboomers J M M, Meijer C J L M. Do HPV-negative cervical carcinoma exist?.  J Pathol. 1997;  181 253-254
  • 31 Watts D H, Koutsky L H, Holmes K K, Goldman D, Kuypers J, Kiviat N B, Galloway D A. Low risk of perinatal transmission of human papillomavirus: Results from a prospective cohort study.  Am J Obstet Gynecol. 1998;  178 365-373
  • 32 Way S, Hetherington J, Galloway D C. Simultaneous cytological diagnosis of cervical cancer in three sisters.  Lancet. 1959;  II 890-891
  • 33 Way S. Carcinoma-in-situ of cervix in sisters.  Brit Med J. 1976;  I 834
  • 34 zur Hausen H. Viruses in human cancers.  Science. 1991;  254 1167-1173

Dr. med. Uta Fischer

Universitäts-Frauenklinik Leipzig

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