Hormonsubstitution und myokardiale Perfusion postmenopausaler Frauen: Messung mit Positronen-Emissions-Tomographie

Zusammenfassung

Fragestellung

In vitro und in vivo sind vasomotorische Effekte von Östrogenen nachgewiesen worden. Ziel der vorliegenden prospektiven klinischen Studie war es, mittels der nicht-invasiven Positronen-Emissions-Tomographie (PET) den Einfluss einer postmenopausalen Hormonsubstitution (HRT) auf die myokardiale Perfusion und Gefäßreaktivität zu untersuchen.

Methode

10 Frauen (Gruppe A) mit Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit (KHK) und 7 Frauen (Gruppe B) mit angiographisch nachgewiesener KHK unterzogen sich einer PET des Herzens in Ruhe sowie unter adenosininduzierter Belastung. Aus dem myokardialen Blutfluss wurde die Flussreserve als Quotient aus Belastungs- zu Ruhewerten berechnet. Anschließend wurde eine kombinierte HRT mit konjugierten Östrogenen und Medrogeston begonnen. Nach etwa 6-wöchiger HRT wurde die PET wiederholt.

Ergebnisse

In beiden Gruppen veränderte sich der myokardiale Ruheblutfluss unter Hormonsubstitution nicht signifikant (90 ± 26 bei der Ausgangs- bzw. 91 ± 25 ml/100 g/min bei der Nachuntersuchung in Gruppe A; 92 ± 30 bei der Ausgangs- bzw. 86 ± 24 ml/100 g/min bei der Nachuntersuchung in Gruppe B). Auch die myokardiale Belastungsperfusion blieb konstant (288 ± 64 bei der Ausgangs- bzw. 273 ± 52 ml/100 g/min bei der Nachuntersuchung in Gruppe A; 269 ± 60 bei der Ausgangs- bzw. 232 ± 47 ml/100 g/min bei der Nachuntersuchung in Gruppe B). Für die myokardiale Flussreserve ergaben sich keine signifikanten Unterschiede zwischen der Ausgangsuntersuchung und der Nachuntersuchung (3,5 ± 1,4 bzw. 3,3 ± 1,4 in Gruppe A; 3,1 ± 1,1 bzw. 2,9 ± 1,1 in Gruppe B). Auch die übrigen hämodynamischen Parameter blieben unter HRT unverändert.

Schlussfolgerung

In dieser Studie beeinflusste eine mehrwöchige Hormonsubstitution die myokardiale Perfusion bei kardiovaskulär belasteten Frauen nicht.

Abstract

Purpose

Estrogens have vasomotor effects in vitro and in vivo. We evaluated the influence of postmenopausal hormone replacement therapy on myocardial perfusion and vasoreactivity with non-invasive positron emission tomography (PET).

Methods

Ten women with risk factors for coronary artery disease and seven women with angiographically-confirmed coronary artery disease underwent PET of the heart at rest and during adenosine-induced stress. The flow reserve (ratio of blood flow under stress to blood flow at rest) and other hemodynamic parameters were calculated from blood flow measurements. Hormone replacement with conjugated estrogens and medrogestone was initiated and PET repeated after about 6 weeks.

Results

Hemodynamic values were unchanged under hormone replacement therapy both in women with risk factors and in those with confirmed coronary artery disease (myocardial blood flow, 90 ± 26 vs. 91 ± 25 and 92 ± 30 vs. 86 ± 24 mL/100g/min; blood flow under stress, 288 ± 64 vs. 273 ± 52 and 269 ± 60 vs. 232 ± 47 mL/100g/min; myocardial flow reserve, 3.5 ± 1.4 vs. 3.3 ± 1.4 and 3.1 ± 1.1 vs. 2.9 ± 1.1, respectively).

Conclusion

Hormone replacement therapy did not influence myocardial perfusion in postmenopausal women with risk factors for or with established coronary artery disease.

Schlüsselwörter

Postmenopause - Hormonsubstitution - Herz - Perfusion - Positronen-Emissions-Tomographie

Key words

Postmenopause - Hormone replacement - Heart - Perfusion - Positron-Emission-Tomography

Literatur

• 1 Bergmann S R. Positron emission tomography of the heart. Gerson Myron C Cardiac Nuclear Medicine. New York; McGraw Hill Health Professions Division 1997: 267-299
• 2 Blumenthal R S, Brinker J A, Resar J R, Gloth S T, Zacur H A, Coombs V, Gerstenblith G, Reis S T. Long-term estrogen therapy abolishes acute estrogen-induced coronary flow augmentation in postmenopausal women.  Am Heart J. 1997;  133 323-328
• 3 Blumenthal R S, Heldman A W, Brinker J A, Resar J R, Coombs V, Gloth S T, Gerstenblith G, Reis S T. Acute effects of conjugated estrogens on coronary blood flow response to acetylcholine in men.  Am J Cardiol. 1997;  80 1021-1024
• 4 Bottcher M, Madsen M, Refsgaard J, Buus N, Dorup I, Nielsen T, Sorensen K. Peripheral flow response to transient arterial forearm occlusion does not reflect myocardial perfusion reserve.  Circulation. 2001;  10 1109-1114
• 5 Bush T L, Barret-Connor E, Cowan L D, Criqui M H, Wallace R B, Suchindran C M, Troyler H A, Rifkind B M. Cardiovascular mortality and noncontraceptive use of estrogen in women: Results from the Lipid Research Clinics Program Follow-up Study.  Circulation. 1987;  75 1102-1109
• 6 Clark K E, Baker R S, Lang U. Premarin-induced increases in coronary blood and uterine blood flow in nonpregnant sheep.  Am J Obstet Gynecol. 2000;  183 12-17
• 7 Dayanikli F, Grambow D, Muzik O, Mosca L, Rubenfire M, Schwaiger M. Early detection of abnormal coronary flow reserve in asymptomatic men at high risk for coronary artery disease using positron emission tomography.  Circulation. 1994;  90 808-817
• 8 Duvernoy C, Meyer C, Seifert-Klauss V, Dayanikli F, Matsumari I, Rattenhuber J, Höß C, Graeff H, Schwaiger M. Gender differences in myocardial blood flow dynamics: Lipid profile and haemodynamic effects.  J Am Coll Cardiol. 1999;  33 463-470
• 9 Gelbard A, McDonald J, Monahan W, Tilbury R, Kuo T, Laughlin J. Enzymatic synthesis and organ distribution studies with 13 N-labeled L-glutamic acid.  Radiology. 1975;  116 127
• 10 Gerhard M, Walsh B W, Tawakol A, Haley E A, Creager S J, Seely E W, Ganz P, Creager M A. Estradiol therapy combined with progesterone and endothelium-dependent vasodilation in postmenopausal women.  Circulation. 1998;  98 1158-1163
• 11 Gilligan D M, Quyyumi A A, Cannon R O. Effects of physiological levels of estrogen on coronary vasomotor function in postmenopausal women.  Circulation. 1994;  89 2545-2551
• 12 Gilligan D M, Badar D M, Panza J A, Quyyumi A A, Cannon R O. Acute vascular effects of estrogen in postmenopausal women.  Circulation. 1994;  90 786-791
• 13 Gilligan D M, Badar D M, Panza J A, Quyyumi A A, Cannon R O. Effects of estrogen replacement therapy on peripheral vasomotor function in postmenopausal women.  Am J Cardiol. 1995;  75 264-268
• 14 Grodstein F, Stampfer M J, Colditz G A, Willet W, Manson J E, Joffe M, Rosner B, Fuchs C, Hankinson S E, Hunter D J, Hennekens C H, Speizer F E. Postmenopausal hormone therapy and mortality.  N Engl J Med. 1997;  336 1769-1975
• 15 Hulley S, Grady D, Bush T, Furberg C, Herrington D, Riggs B, Vittinghoff E. Randomized trial of estrogen plus progestin for secundary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women.  JAMA. 1998;  280 605-613
• 16 Lau T K, Wan D, Yim S F, Sanderson J E, Haines C J. Prospective, randomized controlled study of the effect of hormone replacement therapy on peripheral blood flow velocity in postmenopausal women.  Fertil Steril. 1998;  70 284-288
• 17 Laubenbacher C, Rothley J, Sitomer J, Beanlands R, Sawada S, Sutor R, Muller D, Schwaiger M. An automated analysis program for the evaluation of cardiac PET studies: Initial results in the detection and localisation of coronary artery disease using nitrogen-13-ammonia.  J Nucl Med. 1993;  34 968-978
• 18 Mercuro G, Pitzalis L, Podda A, Zoncu S, Pilia I, Melis G B, Cherchi A. Effects of acute administration of natural progesterone on peripheral vascular responsiveness in healthy postmenopausal women.  Am J Cardiol. 1999;  84 214-218
• 19 Mügge A, Riedel M, Barton M, Kuhn M, Lichtlen P R. Endothelium independent relaxation of human coronary arteries by 17 beta-estradiol in vitro.  Cardiovasc Res. 1993;  27 1939-1942
• 20 Muzik O, Hutchins G D, Mangner T J, Nguyen N, Schwaiger M. Validation of nitrogen-13-ammonia tracer kinetic model for quantification of myocardial blood flow using PET.  J Nucl Med. 1993;  34 83-91
• 21 Penotti M, Nencioni T, Gabrielli L, Farina M, Castiglioni E, Polvani F. Blood flow variations in internal carotid and middle cerebral arteries induced by postmenopausal hormone replacement therapy.  Am J Obstet Gynecol. 1993;  169 1226-1232
• 22 Penotti M, Farina M, Castiglioni E, Gaffuri B, Barletta L, Gabrielli L, Vignali M. Alteration in the pulsatility index values of the internal carotid and middle cerebral arteries after suspension of postmenopausal hormone replacement therapy: A randomized crossover study.  Am J Obstet Gynecol. 1996;  175 606-611
• 23 Rautenstrauch J. Schützen Hormone vor KHK?.  Geburtsh Frauenheilk. 2001;  61 242-243
• 24 Reis S E, Gloth S T, Blumenthal R S, Resar J R, Zacur H A, Gerstenblith G, Brinker J A. Ethinyl estradiol acutely attenuates abnormal coronary vasomotor responses to acetylcholine in postmenopausal women.  Circulation. 1994;  89 52-60
• 25 Schwaiger M. Myocardial perfusion imaging with PET.  J Nucl Med. 1994;  35 693-698
• 26 Stewart R, Miller D, Bowers T, McCullough P, Ponto R, Grines C, O'Neill W, Juni J, Safian R. PET perfusion and vasodilator function after angioplasty for acute myocardial infarction.  J Nucl Med. 1997;  38 770-777