Hintergrund und Fragestellung: Eine
Monotherapie mit Rituximab ist bei rezidivierten follikulären
Lymphomen wirksam. Phase-II-Studien zeigten bei einer Kombination
mit Chemotherapie eine wesentliche Verbesserung der Remissionsraten.
Bislang gab es hierzu jedoch keine prospektiv randomisierten Studien.
Patienten und Methoden: 1998 wurde die
multizentrische Phase-III-Studie der GLSG begonnen. Eingeschlossen
waren Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem
Lymphom oder Mante^lzell-Lymphom (MCL). Zur Rezidivbehandlung wurde
folgende Kombination gewählt: Fludarabin 25 mg/m²/d,
Tag 1-3, Cyclophosphamid 200 mg/m²/d,
Tag 1-3 und Mitoxantron 8 mg/m²/d
an Tag 1 (FCM). Insgesamt wurden vier Zyklen im Abstand von 4 Wochen
verabreicht. Die Patienten wurden prospektiv für eine alleinige
Therapie mit FCM versus Immunochemotherapie mit R-FCM (375 mg/m² einen
Tag vor FCM) randomisiert.
Ergebnisse: Von den 147 Patienten hatten
93 ein follikuläres Lymphom (FL), 40 Patienten ein MCL
und 14 Patienten ein lymphoplasmozytisches/-zytoides Lymphom.
Eine Zwischenauswertung von 94 evaluierbaren Patienten ergab mit
dem sequentiellen Test einen signifikanten Vorteil für
den R-FCM-Arm. Hier lag die Ansprechrate bei 83 % gegenüber
58% nach alleiniger Chemotherapie mit 35 % respektive
13 % kompletten Remissionen. Ein ähnlicher
Vorteil zeigte sich in der Auswertung der einzelnen Subentitäten,
besonders deutlich für die MCL (Ansprechraten: 65 % vs.
33 %). In beiden Therapiearmen traten hämatologische
Toxizitäten Grad 3 und 4 auf; infektiöse Komplikationen
waren selten und in beiden Gruppen gleichmäßig
verteilt.
Folgerungen: Bezogen auf das Gesamtansprechen
zeigt diese prospektiv randomisierte Studie erstmals einen signifikanten Vorteil
einer kombinierten Immunochemotherapie bei Patienten mit rezidiviertem
oder refraktärem indolentem Lymphom auf.
Background and objective: Rituximab
has shown a high activity in relapsed follicular lymphomas when
given alone. Further on, phase-II-studies indicate that its addition
to chemotherapy may improve the response rate substantially. However,
so far, prospective randomized studies have not been available.
Patients and methods: In 1998 the GLSG
started a multicenter trial in patients with relapsed or refractory
indolent lymphoma or mantle cell lymphoma. A fludarabine-containing
regimen (FCM) was chosen for salvage therapy, with fludarabine 25 mg/m²/d
1-3, cyclophosphamide 200 mg/m² d
1-3 and mitoxantrone 8 mg/m² d
1. A total of four courses, every 4 weeks were given. Patients were
prospectively randomized for FCM alone or the immunochemotherapy
with R-FCM (375 mg/m² one day before
FCM)
Results: About 147 randomized patients
93 had follicular, 40 mantle cell and 14 lymphoplasmocytic/-cytoid
lymphoma. Statistical analysis was performed by sequential testing
and indicated for 94 fully evaluable patients a significant advantage
for the R-FCM-arm, with an overall response rate of 83 % as
compared to 58%, when treated with FCM alone (CR: 35 % vs.
13 %). Similar improvements of remission rate
were detected in the different lymphoma subgroups, especially in
MCL (OR: 65 % vs. 33 %). Both
treatment options were associated with hematological toxicities
of grade III and IV, but well tolerated; infectious complications
were rare, with no difference between the two treatment groups.
Conclusion: This prospectively randomized
trial demonstrates for the first time a significant improvement
of the combined immunochemotherapy related to the remission rate
in patients with relapsed or refractory indolent lymphoma.
Literatur
Roswitha.Forstpointner@med3.med.uni-muenchen.de
