Diagnostik und Therapie der PBC und PSC

Primär biliäre Zirrhose (PBC)

Die PBC ist charakterisiert durch eine progressive Destruktion der kleinen Gallengänge. Im Frühstadium sind oft nur die AP und GGT erhöht, das Serumbilirubin steigt erst in fortgeschrittenen Stadien an. Die Diagnose wird durch den Nachweis antimitochondrialer Antikörper (AMA) gesichert, die in 95 % positiv sind. Typisch ist weiter die Erhöhung des IgM. Betroffen sind vorzugsweise Frauen mittleren Alters. Die PBC wird zu den Autoimmunerkrankungen gerechnet, die genaue Ursache ist jedoch letztlich nicht geklärt. Die Erkrankung ist häufig mit anderen Immunerkrankungen wie Thyreoiditis, Sicca-Syndrom, Arthritis assoziiert. Die alleinige immunsuppressive Behandlung ist nicht erfolgreich. In allen kontrollierten Studien [1 5] führte UDCA zu einer schnellen Besserung der Leberwerte. In der Mehrzahl der Studien besserte sich auch die Leberhistologie. Auch die Metaanalyse der bisher publizierten Studien zeigt eine signifikante Besserung der Leberhistologie und des Überlebens nach Behandlung mit UDCA [6]. Die UDCA-Behandlung muss dauerhaft durchgeführt werden, wobei 15 mg/kg täglich verabreicht werden sollten. Bei starkem Juckreiz kann Cholestyramin gegeben werden, wobei unbedingt darauf geachtet werden sollte, dass es zeitlich 2-3 Stunden versetzt zur UDCA gegeben wird, da UDCA durch den Anionen-Austauscher gebunden und damit unwirksam wird. Wir bevorzugen es, wenn es irgend möglich ist, auf Cholestyramin zu verzichten. Wegen der bei PBC deutlich erhöhten Gefahr der Osteoporose sollten Patienten zusätzlich mit Ca, Vitamin D und Biphosphonaten und postmenopausal evtl. mit Hormonpräparaten behandelt werden.

Durch die Behandlung mit Prednison, Azathioprin oder Budesonid [7] zusätzlich zur UDCA sollen die Behandlungsergebnisse noch verbessert werden können. Die Fallzahlen sind bislang gering und der endgültige Stellenwert der zusätzlichen Behandlung mit immunsuppresiven Substanzen ist nicht definitiv gesichert. Eine Ausnahme bilden Patienten mit einem sog. Überlappungssyndrom von PBC mit der Autoimmunhepatitis. Hierbei handelt es sich um Patienten mit dem histologischen Bild der PBC, evtl. mit Übergang zur Autoimmunhepatitis, positiven oder negativen AMA und positiven ANA (antinukleären Antikörper). Bei diesen Patienten sollte kombiniert mit UDCA und Prednison (10 mg/d) und/oder Azathioprin (50-100 mg/d) behandelt werden.

Literatur

• 1 Leuschner U, Fischer H, Kurtz W. et al . Ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis: results of a controlled double-blind trial.  Gastro­enterology. 1989;  97 1268-1274
• 2 Poupon R E, Balkau B, Eschwege E. et al . A multicenter controlled trial of ursodiol for the treatment of primary biliary cirrhosis.  New Engl J Med. 1991;  324 1548-1554
• 3 Poupon R E, Poupon R, Balkau B. et al . Ursodiol for the long-term treatment of primary biliary cirrhosis.  N Engl J Med. 1994;  330 1342-1347
• 4 Lindor K D, Therneau T M, Jorgensen R A. et al . Effects of ursodeoxycholic acid on survival in patients with primary biliary cirrhosis.  Gastro­enterology. 1996;  110 1515-1518
• 5 Heathcote E JL, Cauch-Dudeck K, Walker V. et al . The Canadian multi-center double blind randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis.  Hepatology. 1994;  19 1149-1156
• 6 Poupon R E, Lindor K D, Cauch-Dudek K. et al . Combined analysis of randomized controlled trials of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis.  Gastroenterology. 1997;  113 884
• 7 Leuschner M, Maier K P, Schlichting J. et al . Oral budesonide and ursodeoxycholic acid for treatment of primary biliary cirrhosis: results of a prospective double-blind trial.  Gastroenterology. 1999;  117 918-925
• 8 Stiehl A, Walker S, Stiehl L. et al . Effects of ursodeoxycholic acid on liver and bile duct disease in primary sclerosing cholangitis. A 3 year pilot study with a placebo-controlled study period.  J Hepatol. 1994;  20 57-64
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• 10 Lindor KD and the Mayo PSC/UDCA study group: Ursodiol for the treatment of primary sclerosing cholangitis.  N Engl J Med. 1997;  336 691-695
• 11 Stiehl A, Rudolph G, Sauer P. et al . Efficacy of ursodeoxycholic acid and endoscopic dilation of major duct stenoses in primary sclerosing cholangitis. An 8-year prospective study.  J Hepatology. 1997;  26 560-566
• 12 Mitchell S A, Bansi D S, Hunt N et al. A preliminary trial of high dose ursodeoxycholic acid in primary sclerosing cholangitis: Results of a randomized double-blind placebo-controlled study.  Gastroenterology. 2001;  121 900-907
• 13 Harnois D M, Angulo P, Jorgensen R A. et al . High-dose ursodeoxycholic acid as a therapy for patients with primary sclerosing cholangitis.  Am J Gastroenterol. 2001;  96 1558-1562
• 14 Stiehl A, Rudolph G, Klöters-Plachky P. et al . Development of dominant bile duct stenoses in patients with primary sclerosing cholangitis treated with ursodeoxycholic acid: outcome after endoscopic treatment.  J Hepatology. 2002;  36 151-156