Dtsch Med Wochenschr 2003; 128(6): 253-256
DOI: 10.1055/s-2003-37077
Originalien
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Schwere Hypoglykämien bei Diabetikern mit eingeschränkter Nierenfunktion

Severe hypoglycemia in diabetics with impaired renal functionC. Hasslacher1 , W. Wittmann1
  • 1Abteilung Innere Medizin (Direktor: Prof. Dr. med. C. Hasslacher), St. Josefskrankenhaus Heidelberg
Further Information

Publication History

eingereicht: 13.6.2002

akzeptiert: 6.12.2002

Publication Date:
06 February 2003 (online)

Hintergrund und Fragestellung: Eine Einschränkung der Nierenfunktion geht mit einem deutlichen Anstieg des Hypoglykämie-Risikos bei Patienten mit Typ 1- und Typ 2-Diabetes einher. Als Ursachen sind vor allem eine veränderte Pharmakokinetik von Insulin und oralen Antidiabetika bzw. eine Beeinträchtigung der renalen Gluconeogenese zu nennen. Um Therapie-bedingten Hypoglykämien vorzubeugen, ist die Kenntnis der Nierenfunktion entscheidend. Das in der Praxis meist verwendete Serum-Kreatinin gibt die Nierenleistung jedoch nur ungenau wieder.

Patienten und Methodik: Wir untersuchten die Bedeutung der Fehleinschätzung der Nierenfunktion als Teilursache einer schweren Hypoglykämie mit Bewusstseinseinschränkung bei 35 Diabetikern (21 Frauen, 14 Männer, Durchschnittsalter 61 Jahre) die wegen dieser Komplikation stationär behandelt wurden. Die Nierenfunktion wurde durch das Serum-Kreatinin und durch die nach der Cockcroft-Gault-Formel errechnete Kreatininclearance gemessen. Gleichzeitig wurden HbA1c, die antidiabetische Therapie vor und nach Entlassung sowie die Begleitmedikation dieser Patienten untersucht.

Ergebnisse: Eine eingeschränkte Nierenfunktion wurde anhand des Serum-Kreatinins bei 9 ( = 25,7 %), anhand der errechneten Kreatininclearance jedoch bei 24 Patienten ( = 69 %) festgestellt. Im Vergleich zu den Patienten mit normaler Nierenfunktion war die Gruppe mit Niereninsuffizenz älter (74,3 vs 32,8 Jahre), führte seltener eine intensivierte Insulintherapie durch (22,7 % vs 90 %) und erhielt häufiger ACE-Hemmer (41,6 % vs 9,1 %). Bei den Insulin-abhängigen Diabetikern mit Niereninsuffizienz musste die Insulindosis bei Entlassung in 72,7 % der Fälle reduziert werden, langwirkende Sufonylharnstoffe wurden bei mehr als der Häfte der Patienten ab- oder auf Gliquidon umgesetzt.

Folgerung: Die Untersuchung zeigt, dass die Fehleinschätzung der Nierenfunktion durch den Parameter „Serum-Kreatinin” eine wichtige Teilursache für therapiebedingte Hypoglykämien darstellt. Insbesondere bei älteren Patienten mit reduzierter Muskelmasse sollte die Nierenfunktion durch Berechnung oder Messung der Kreatininclearance genauer bestimmt werden.

Background and objective: Reduction of renal function in patients with type 1 or type 2 diabetes is associated with a clearly increased risk of hypoglycemia. Main causes are an altered pharmacokinetics of insulin and oral antidiabetics and/or impaired renal glucose production. A knowledge of renal function is, therefore, essential for preventing hypoglycemia caused by antidiabetic treatment. But serum creatinine, most commonly used in general practice, is an imprecise indication of renal function. This investigation assessed the significance of a false estimation of renal function as a partial cause of severe hypoglycemia.

Patients and methods: The study group consisted of 35 diabetics (21 females, 14 males; average age 61 years) who had been hospitalized because of episodea of severe hypoglycemia accompanied by loss of consciousness. Renal function was measured by serum creatinine and by creatinine clearance as calculated by the formula of Cockcroft and Gault. Also taken into account were HBA1c the antidiabetic treatment before and after discharge, and any additional medication.

Results: Impaired renal function was established by the serum creatinine level in 9 patients and by calculated creatine clearance in 24. Compared with patients with normal renal function, those with renal failure were older (74.3 vs. 32.8 years), had more rarely undergone intensive insulin treatment (5 of 24 vs. 9 of 11) and had more commonly received ACE inhibitors (10/24 vs. 1/11). The insulin dosage at discharge had been reduced in 16 off 22 insulin-dependent patients in renal failure, and long-acting sulfonylurea preparation were discontinued or changed to gliquidone in the others.

Conclusion: This investigation indicates that false estimation of renal function from the level of serum creatinine is an important partial cause of hypoglycemia requiring treatment, especially in elderly persons with reduced muscle mass in whom renal function should be determined by calculating or measuring creatinine clearance.

Literatur

  • 1 Arem R. Hypoglycemia associated with renal failure.  Endocrinol Metab Clin North Am. 1989;  18 103-121
  • 2 Asplund K, Wiholm B E, Lithner F. Glibenclamide-associated hypoclycaemia: a report on 57 cases.  Diabetologia. 1983;  24 412-417
  • 3 Ben-Ami H, Nagachandran P, Mendelson A, Edoute Y. Drug-induced hypoclycemia coma in 102 diabetic patients.  Arch Intern Med. 1999;  159 281-384
  • 4 Cersosimo E, Garlick P, Ferretti J. Renal glucose production during insulin-induced hypoclycemia in humans.  Diabetes. 1999;  48 261-266
  • 5 Cersosimo E, Garlick P, Ferretti J. Abnormal glucose handling by the kidney in response to hypoglycemia in type 1 diabetes.  Diabetes. 2001;  50 2087-2093
  • 6 Cockcroft D W, Gault M H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine.  Nephron. 1976;  16 31-41
  • 7 Creyer P E. Hypoclycaemia is the limiting factor in the management of diabetes.  Diabetes Metab Res Rev. 1999;  15 42-46
  • 8 Diabetes Control and Complications Trial Research Group . The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus.  N Engl J Med. 1993;  329 977-986
  • 9 Gerich J E. Lilly Lecture 1988: glucose conterregulation and its impact on diabetes mellitus.  Diabetes. 1988;  37 1608-1617
  • 10 Gerich J E, Meyer C, Woerle H J. et al . Renal Gluconeogenesis. Its importance in human glucose homeostasis.  Diabetes Care. 2001;  24 382-391
  • 11 Hasslacher C. Safety and efficacy of repaglinide in type 2 diabetes patients with and without impaired renal unction.  Diabetes Care. (in press); 
  • 12 Herings R MC, de Boer A, Stricker B HC, Leufkens H GM, Presius A. Hypoglycaemia associated with use of inhibitors of angiotensin converting enzyme.  Lancet. 1995;  345 1195-1198
  • 13 Jönsson A, Rydberg T, Sterner G, Melander A. Pharmacokinetics of glibenclamide and its metabolites in diabetic patients with impaired renal function.  Eur J Clin Pharmacol. 1998;  53 429-435
  • 14 Meyer C, Doston J M, Gerich J E. Role of the human kidney in glucose counterregulation.  Diabetes. 1999;  48 943-948
  • 15 Mühlhauser I, Toth G, Sawicki P T, Berger M. Severe hypoglycemia in type I diabetic patients with impaired kidney function.  Diab Care. 1991;  14 344-346
  • 16 Rabkin R, Ryan M P, Duckworth W C. The renal metabolism of insulin.  Diabetologia. 1984;  27 351-357
  • 17 Rave K, Heise T, Pfützner A, Heinemann L, Sawicki P T. Impact of diabetic nephropathy on pharmacodynamic and pharmacokinetic properties of insulin in type 1 diabetic patients.  Diab Care. 2001;  24 886-890
  • 18 Rett K, Wicklmayer M, Dietze J. Hypoglycaemia in hypertensive diabetic patients treated with sulfonylureas, biguanidines, and captopril.  N Engl J Med. 1988;  319 1609
  • 19 Rosenkranz R, Profozic V, Metelko Z, Mrzljak V, Lange C, Malerczyk V. Pharmacokinetics and safety of glimepiride at clinically effective doses in diabetic patients with renal impairment.  Diabetologia. 1996;  39 1617-1624
  • 20 Schumacher S, Abbasi I, Weise D, Hatorp V, Sattler K, Sieber J, Hasslacher C. Single- and multiple-dose pharmacokinetics of repaglinide in patients with type 2 diabetes and renal impairment.  Eur J Clin Pharmacol. 2001;  57 147-152
  • 21 The EUCLID study group . Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria.  Lancet. 1997;  349 1787-1792
  • 22 Stumvoll M, Meyer C A, Mitrakou C, Nadkarni V, Gerich J E. Renal glucose production and utilization: new aspects in humans.  Diabetologia. 1997;  40 749-757
  • 23 UKPDS (38) . Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes.  BMJ. 1998;  317 703-713

Prof. Dr. med. C. Hasslacher
Dr. W. Wittmann

St. Josefskrankenhaus

Landhausstraße 25

69115 Heidelberg

    >