Neue Strategien zur kontrollierten Inhalation von α₁-Antitrypsin

Zusammenfassung

In dieser Arbeit wird über eine Reihe von Studien berichtet, die das Ziel hatten, die Effektivität der Inhalation von α₁-Proteaseinhibitor bei Patienten mit α₁-Proteaseinhibitor-Mangel zu optimieren. In einer Pilotstudie wurde gezeigt, dass die hohe inter-individuelle Variabilität der Medikamenten-Deposition in der Lunge auf heterogene Atemmanöver während der Inhalation zurückgeführt werden kann. Kontrolliert man das Atemmanöver, so kann die Variabilität deutlich reduziert werden. Dann wurde untersucht, mit welcher Teilchengröße und welchem Atemmanöver eine maximale periphere Lungendeposition bei Patienten mit Lungenemphysem erreicht werden kann. Dabei zeigte sich, dass für 3 - 4 µm große Teilchen und eine langsame Inhalationsgeschwindigkeit die periphere Deposition umso größer ist, je größer das inhalierte Volumen ist. Nach der Entwicklung eines Inhalationsgerätes zur Durchführung kontrollierter Inhalationen in der Praxis konnte abschließend gezeigt werden, dass es mit diesem Gerät unter Verwendung eines individuell an die Lungenfunktion des Patienten angepassten Atemmanövers möglich ist, fast 60 % des Medikamentes reproduzierbar in der Lungenperipherie des Patienten zu deponieren.

Abstract

In this paper a number of studies will be summarized which were designed to improve the inhalation of α₁-protease inhibitor in patients with α₁-protease inhibitor deficiency. A pilot study has shown that the high inter-individual variability of drug deposition in the lungs is due to heterogeneous breathing patterns of the patients. Controlling the breathing pattern led to a significantly decreased variability. Then it was studied which particle size and breathing pattern resulted in highest peripheral lung deposition in patients with emphysema. It was found that for 3 - 4 µm particles and slow inhalation flow rate the peripheral deposition increases with increasing inhalation volume. After the development of an inhalation device which allows to perform controlled inhalations in clinical practice it was shown that this device, in combination with a breathing pattern individually normalized to the patients lung function, allows to deposit nearly 60 % of the drug into the patients lung periphery.

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