Nodular Regenerative Hyperplasia of the Liver: a Rare Differential Diagnosis of Cholestasis with Response to Ursodeoxycholic Acid

Zusammenfassung

Die nodulär regenerative Hyperplasie der Leber (NRHL) stellt eine seltene und gutartige Veränderung dar, die typischerweise im Zusammenhang mit hämatologischen oder autoimmunen Erkrankungen auftritt. Als führendes klinisches Symptom finden sich Zeichen der portalen Hypertension ohne Vorliegen einer Leberzirrhose. Die genaue Pathogenese der NRHL ist immer noch ungeklärt. Unsere Kasuistik beschreibt den Fall einer Patientin mit NRHL, die eine zunehmende Cholestase und Leberinsuffizienz entwickelte, ohne dass es Anhaltspunkte für eine zugrunde liegende Erkrankung, eine Systemerkrankung oder für eine medikamentös-toxische Leberschädigung gab. Unter einer individuellen Therapie mit Ursodesoxycholsäure (750 mg/die) kam es im weiteren Verlauf zu einem raschen Rückgang der Cholestaseparameter bei gleichzeitiger Normalisierung der Lebersyntheseleistung. Vor diesem Hintergrund erscheint ein Therapieversuch mit Ursodesoxycholsäure bei der seltenen Konstellation einer progressiven Leberinsuffizienz bei NRHL im Einzelfall als gerechtfertigt.

Abstract

Nodular regenerative hyperplasia of the liver (NRHL) is an uncommon non-malignant finding typically associated with haematological or auto-immune disease. The main clinical symptom is portal hypertension in the absence of underlying liver cirrhosis. The pathogenesis of NRHL remains unknown. We report a case of NRHL with cholestasis and progression to liver insufficiency without any underlying disease and no association with systemic disease or drug intake. Cholestasis and liver function tests improved significantly during treatment with ursodeoxycholic acid (750 mg per day). Based on this case, it may be concluded that treatment with ursodeoxycholic acid might be beneficial in patients with NRHL and progression to liver insufficiency.

Schlüsselwörter

Nodulär regenative Hyperplasie der Leber - Cholestase - Ursodes­oxycholsäure - Sonographie

Key words

Nodular regenerative hyperplasia - liver - cholestasis - ursodeoxycholic acid - ultrasonography

References

• 1 Hytiroglou P, Theise N D. Differential diagnosis of hepatocellular nodular lesions.  Semin Diagn Pathol. 1998;  15 285-299
• 2 Trauner M, Stepan K M, Resch M. et al . Diagnostic problems in nodular regenerative hyperplasia (nodular transformation) of the liver. Review of the literature and report of two cases.  Z Gastroenterol. 1992;  30 187-194
• 3 Clouet M, Boulay I, Boudiaf M. et al . Imaging features of nodular regenerative hyperplasia of the liver mimicking hepatic metastases.  Abdom Imaging. 1999;  24 258-261
• 4 Gento P E, Martin L orente JL. et al . Sinusoidal portal hypertension secondary to nodular regenerative hyperplasia of the liver.  Gastroenterol Hepatol. 1999;  22 183-185
• 5 Loinaz C, Colina F, Musella M. et al . Orthotopic liver transplantation in 4 patients with portal hypertension and non-cirrhotic nodular liver.  Hepatogastroenterology. 1998;  45 1787-1794
• 6 Nakanuma Y. Non-neoplastic nodular lesions in the liver.  Pathol Int. 1995;  45 703-714
• 7 Wanless I R. Micronodular transformation (nodular regenerative hyperplasia) of the liver: a report of 64 cases among 2,500 autopsies and a new classification of benign hepatocellular nodules.  Hepatology. 1990;  11 787-797
• 8 Ueno S, Tanabe G, Sueyoshi K. et al . Hepatic hemodynamics in a patient with nodular regenerative hyperplasia.  Am J Gastroenterol. 1996;  91 1012-1015
• 9 Colina F, Solis-Herruzo J A, Campos R. et al . Nodular regenerative hyperplasia of the liver. Report of two cases associated with autoimmune disease.  Z Gastroenterol. 1982;  20 730-737
• 10 Matsumoto T, Yoshimine T, Shimouchi K. et al . The liver in systemic lupus erythematosus: pathologic analysis of 52 cases and review of Japanese Autopsy Registry Data.  Hum Pathol. 1992;  23 1151-1158
• 11 Morla R M, Ramos-Casals M, Garcia-Carrasco M. et al . Nodular regenerative hyperplasia of the liver and antiphospholipid antibodies: report of two cases and review of the literature.  Lupus. 1999;  8 160-163
• 12 Levy S, Diebold M D, Nguyen P. et al . Nodular regenerative hyperplasia of the liver associated with a Factor V Leiden mutation (letter).  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998;  10 721
• 13 Goritsas C P, Repanti M, Papadaki E. et al . Intrahepatic bile duct injury and nodular regenerative hyperplasia of the liver in a patient with polyarteritis nodosa.  J Hepatol. 1997;  26 727-730
• 14 de Sousa J M, Portmann B, Williams R. Nodular regenerative hyperplasia of the liver and the Budd-Chiari syndrome. Case report, review of the literature and reappraisal of pathogenesis.  J Hepatol. 1991;  12 28-35
• 15 Beer T W, Carr N J, Buxton P J. Thorotrast associated nodular regenerative hyperplasia of the liver.  J Clin Pathol. 1998;  51 941-942
• 16 Dumortier J, Boillot O, Chevallier M. et al . Familial occurrence of nodular regenerative hyperplasia of the liver: a report on three families.  Gut. 1999;  45 289-294
• 17 Bylund D J, McHutchison J. Autoimmune liver diseases.  Clin Lab Med. 1997;  17 483-497
• 18 Alvarez F, Berg P A, Bianchi F B. et al . International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis.  J Hepatol. 1999;  31 929-938
• 19 Schnabel A, Hauschild S, Gross W L. Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in generalized autoimmune diseases.  Int Arch Allergy Immunol. 1996;  109 201-206
• 20 Gross W L. Antineutrophil cytoplasmic autoantibody testing in vasculitides.  Rheum Dis Clin North Am. 1995;  21 987-1011
• 21 Combes B, Carithers R L Jr, Maddrey W C. et al . A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary biliary cirrhosis.  Hepatology. 1995;  22 759-766
• 22 Lindor K D. Ursodiol for primary sclerosing cholangitis. Mayo Primary Sclerosing Cholangitis-Ursodeoxycholic Acid Study Group (see comments).  N Engl JMed. 1997;  336 691-695