Pneumologie 2003; 57(6): 328-334
DOI: 10.1055/s-2003-40045
Übersicht
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Das Anorexie-Kachexie-Syndrom beim Bronchialkarzinom: Pathophysiologie-Therapieansätze

The Anorexia-Cachexia Syndrome in Bronchial Carcinoma - Pathophysiology Therapeutic ApproachesMarlene  Heckmayr1
  • 1Pneumologisch-Onkologische Abteilung (Leitung: Dr. U. Gatzemeier), Krankenhaus Großhansdorf, Zentrum für Pneumologie und Thoraxchirurgie, Großhansdorf (Ärztlicher Direktor: Prof. Dr. H. Magnussen)
Further Information

Publication History

Eingereicht: 13. Januar 2003

Angenommen: 13. Februar 2003

Publication Date:
18 June 2003 (online)

Einleitung

Das Anorexie-Kachexie-Syndrom stellt im Wesentlichen ein Ungleichgewicht dar zwischen Nahrungsaufnahme und Energieverbrauch und wird bei vielen akuten und chronisch-entzündlichen Prozessen [1], beim Acquired Immunodeficiency-Syndrom [2], der schweren COPD [3], kardiovaskulären Erkrankungen [4] und insbesondere bei malignen Tumoren beobachtet [5] [6].

Das Anorexie-Kachexie-Syndrom stellt in der Onkologie das am häufigsten zu beobachtende paraneoplastische Phänomen dar. 50 - 80 % aller bösartigen Tumoren gehen im fortgeschrittenen Stadium mit einem erheblichen Gewichtsverlust einher [7]. Insbesondere die Tumoren des Gastrointestinaltraktes, wie Magen-, Pankreas- und Kolonkarzinome, aber auch nichtkleinzellige und kleinzellige Bronchialkarzinome sowie Prostatakarzinome führen häufig zu einem deutlichen Gewichtsverlust, während Mammakarzinome, maligne Non-Hodgkin-Lymphome, Leukämien und Sarkome seltener zu einer Gewichtsreduktion führen [8]. Analog zeigen zum Zeitpunkt der Diagnosestellung mehr als 60 % aller Patienten mit einem Bronchialkarzinom einen Gewichtsverlust und 15 % haben mehr als 10 % ihres ursprünglichen Körpergewichtes verloren [9]. Beträgt der Gewichtsverlust über einen Zeitraum von 6 Monaten mehr als 10 % des Ausgangskörpergewichtes, kann definitionsgemäß von einem Anorexie-Kachexie-Syndrom gesprochen werden. Diese Paraneoplasie geht mit einer schlechten Prognose einher, mindert die Lebensqualität, kann zu einer erhöhten Toxizitätsrate unter Chemotherapie führen sowie in erheblichem Maße die Mortalitäts- und perioperative Morbiditätsrate erhöhen [10]. Insbesondere Kinder und ältere Erwachsene entwickeln dieses Syndrom, das durch ein komplexes Zusammenspiel von metabolischen Störungen und Verhaltensstörungen gekennzeichnet ist und mit einem Verlust an Fett- und Muskelmasse einhergeht [1].

Literatur

  • 1 Kotler D P. Cachexia.  Ann Intern Med. 2000;  133 622-634
  • 2 Kotler D P, Tierney A R, Wang J. et al . The magnitude of body-cell-mass depletion and the timung of death from wasting in AIDS.  Am J Clin Nutr. 1989;  50 444-447
  • 3 DiFrancia M, Barbier D, Mege I L. et al . Tumor necrosis factor-α levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease.  Am Resp Crit Care Med. 1994;  150 1453-1455
  • 4 Anker S D, Ponikowski P, Varnay S. et al . Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure.  Lancet. 1997;  349 1050-1053
  • 5 Tisdale M J. Biology of cachexia.  J Natl Cancer Inst. 1997;  89 1763-1772
  • 6 Warren S. The immediate causes of death in cancer.  Am J Med. 1932;  18 610-615
  • 7 Body J J. Metabolic sequelae of cancers (excluding bone marrow transplantation).  Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 1999;  2 339-344
  • 8 Dewys W D, Begg C, Lavin P T. et al . Prognostic effect of weight loss prior to chemotherapy in cancer patients.  Am J Med. 1980;  69 491-497
  • 9 Vansteenkiste J F, Simons J P, Wouters E F. et al . Hormonal treatment in advanced non-small cell lung cancer: fact or fiction?.  Eur Respir J. 1996;  9 1707-1712
  • 10 Body J J, Lossignol D, Ronson A. The concept of rehabilitation of cancer patients.  Curr Opin Oncol. 1997;  9 332-340
  • 11 Inui A. Cancer Anorexia-Cachexia Syndrome: Are neuropeptides the key?.  Cancer Research. 1999;  59 4493-4501
  • 12 Lichtman A H, Krenger W, Ferrara J LM. Zytokine Networks. In: Ferrara JLM, Deeg HJ, Burakoff ST (eds). Graft-vs-Host Disease Dekker 1997
  • 13 Moldawer L L, Copeland E M. Proinflammatory Zytokines, nutritional support, and the cachexia syndrome.  Cancer. 1997;  79 1828-1839
  • 14 Gabay C, Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation.  N Engl J Med. 340;  1999 448-454
  • 15 Jaskowiak N T, Richard Jr A. The pathophysiology of cancer cachexia. In: Doyle D, Hanks GWC, MacDonald N (eds.): Oxford Textbook of Palliative Medicine. Oxford University Press 1998: 534-548
  • 16 Coley W B. The treatment of malignant tumors by repeated inoculation of erysipelas: With a report of ten original cases.  Am J Med Sci. 1893;  105 487-511
  • 17 Sherman M L, Spriggs D R, Arthur K A. et al . Recombinant human tumor necrosis factor administered as a five day continuous infusion in cancer patients: Phase I Toxicity and Effects on Lipid Metabolism.  J Clin Oncol. 1988;  6 344-350
  • 18 Clark J T, Kaira P S, Crowley W R. et al . Neuropeptide Y and human pancreatic polypeptide stimulate feeding behaviors in rats.  Endocrinology. 1984;  115 427-429
  • 19 Ghilardi N, Ziegler S, Wiestner A. et al . Defective STAT signaling by the leptin receptor in diabetic mice.  Proc Natl Acad Sci USA. 1996;  93 6231-6235
  • 20 Scott H R, McMillan D C, Crilly A. et al . The relationship between weight loss and interleukin 6 in non-small-cell lung cancer.  Br J Cancer. 1996;  73 1560-1562
  • 21 Mori K, Fujimoto-Ouchi K, Ishikawa T. et al . Murine interleukin-12 prevents the development of cancer cachexia in a murine model.  Int J Cancer. 1996;  67 849-855
  • 22 Matthys P, Dukmans R, Proost P. et al . Severe cachexia in mice inoculated with interferon-γ producing tumor cells.  Int J Cancer. 1991;  49 77-82
  • 23 Tatemoto K, Carlquist M, Mutt V. Neuropeptid Y: a novel brain peptide with structurel similarities to peptide YY and pankreatic polypeptide.  Nature. 1982;  296 659-660
  • 24 Hopkins S J, Rothwell N J. Zytokines and the nervous system: expression and recognition.  Trends neurosci. 1995;  18 83-88
  • 25 Kaira S P. Appetite and body weight regulation: is it all in the brain?.  Neuron. 1997;  19 227-230
  • 26 Friedman J M, Halaas J L. Leptin and the regulation of body weight in mammals.  Nature. 1998;  395 763-777
  • 27 Oster M H, Enders S R, Samules S. Megestrol acetate in patients with AIDS and cachexia.  Ann intern Med. 1994;  12 400-408
  • 28 Heckmayr M, Gatzemeier U. Treatment of cancer weight loss in patients with advanced lung cancer.  Oncology. 1992;  49 32-34
  • 29 Pollow K, Grill H J, Manz B. et al . Hochdosierte Megestrolacetat-Therapie beim metastasierenden Mammakarzinom: Wirkungsmechanismus.  In: Seeber S, Jonat W, Pollow K, Kreienberg R (eds.). Megestrolacetat.  Aktuelle Onkologie. 1987;  44 1-20
  • 30 Mc Carthy H D, Rowder R E, Dryden S. et al . Megastrol acetate stimulates food and water intake in the rat: effects on regional hypothalamic neuropeptide Y concentrations.  Eur J Pharmacol. 1994;  265 99-102
  • 31 Nelson K A, Walsh D, Sheehan I. The cancer anorexia-cachexia syndrome.  J Clin Oncol. 1994;  12 213-225
  • 32 Aisner J, Tchekmedyian N S, Trait N. et al . Steigerung des Appetits bei kachektischen Karzinompatienten durch Megestrolacetat.  In: Seeber S, Jonat W, Pollow K, Kreienberg R (eds.). Megestrolacetat.  Aktuelle Onkologie. 1987;  44 78-92
  • 33 Lissoni P, Barni S, Tancini G. Role of the pineal gland in the control of macrophage functions and its possible implication in cancer: a study of interactions between tumor necrosis factor-alpha and the pineal gland homone melatonin.  J Biol Regul Homeost Agents. 1994;  8 126-129
  • 34 Lissoni P, Paolorossi F, Tancini G. Is there a role for melatonin in the treatment of neoplastic cachexia?.  Eur J Cancer. 1996;  32A 1340-1343
  • 35 Lissoni P, Brivio F, Ardikzzoia A. et al . Sucutaneous therapy with low-dose interleukin-2 plus the neurohormone melatonin in metastatic gastric cancer patients with low performance status.  Tumori. 1993;  79 401-404
  • 36 Lissoni P. Is there a role for melatonin in supportive care?.  Supportive care Cancer. 2002;  10 110-116
  • 37 Dally A. Thalidomide: was the tragedy preventable?.  Lancet. 1998;  351 1197-1199
  • 38 Hwu W J, Krown S E, Panageas K S. et al . Temozolomide plus thalidomide in patients with advanced melanoma: results of a dose-finding trial.  J Clin Oncol. 2002;  20 2610-2615
  • 39 Alexanian R, Weber D, Giralt S. et al . Consolidation therapy of multiple myeloma with thalidomide-dexamethasone after intensive chemotherapy.  Ann Oncol.. 2002;  13 1116-1119
  • 40 Reyes-Teran G, Sierra-Madero J G, Martinez del Cerro V. Effects of thalidomide on HIV-associated wasting syndrome: a randomized, double-blind, plazebo-controlled clinical trial.  AIDS. 1996;  10 1501-1507
  • 41 Gagnon B, Bruera E. A review of the drug treatment of cachexia associated with cancer.  Drugs. 1998;  55 675-685
  • 42 Haslett P, Tramontant J, Burroughs M. Adverse reactions to thalidomide in patients infected with human immunodeficiency virus.  Clin Infect Dis. 1997;  24 1223-1227
  • 43 Moertel C, Shutt A J, Reitemeier R J. et al . Corticoid therapy of preterminal gastrointestinal cancer .  Cancer. 1974;  33 1607-1609
  • 44 Bruera E. Pharmacological treatment of cachexia: any progress?.  Support Care cancer. 1998;  6 109-113
  • 45 Bruera E, Roca E, Cedaro L. et al . Action of oral methylprednisolone in terminal cancer patients: a prospective randomized double-blind study.  Cancer Treat Rep. 1985;  69 751-754
  • 46 Chlebowski R T, Herrold J, Ali I. et al . Influence of nandrolone decanoate on weight loss in advanced non-small cell lung cancer.  Cancer. 1986;  58 183-186
  • 47 Agteresch H J, Dagnelie P C, van der Gaast A. et al . Randomized clinical trial of adenosine 5'triphosphate in patients with advanced non-small-cell lung cancer.  J Natl Cancer Inst. 2000;  92 321-328
  • 48 Agteresch H J, Rietveld T, Kerkhofs  L GM. et al . Beneficial effects of adenosine triphosphate on nutritional status in advanced lung cancer patients: a randomized clinical trial.  J Clin Oncol. 2002;  20 371-378
  • 49 Gogos C A, Ginopoulos P, Salsa B. et al . Dietary omega-3-polyunsaturated fatty acids plus vitamin E restore immunodeficiency and prolong survival for severely ill patients with generalised malignancy.  Cancer. 1998;  82 395-402
  • 50 Rehfeldt C R, Weikard R, Reichel K. The effect of the beta-adrenergic agonist clenbuterol on the growth of skeletal muscles of rats.  Arch Tierernahr. 1994;  45 333-344
  • 51 Maltin C A, Delday M I, Watson J S. et al . Clenbuterol, a beta-adrenoceptor agonist, increases relative muscle strength in orthopedic patients.  Clin Sci. 1993;  84 651-654
  • 52 Fazely F, Dezube B L, Allen-Ryan J. Pentoxifylline decreases the replication of the human immunodefiency virus type 1 in human peripheral blood mononuclear cells and in cultered T cells.  Blood. 1991;  77 1653-1656
  • 53 Dezube B J, Fridovich-Keil J L, Bouvard I. et al . Pentoxifylline and well-beeing in patients with cancer.  Lancet. 1990;  335 662
  • 54 Dezube J B, Sherman M L, Fridovich-Keil J L. Down-regulation of tumor necrosis factor expression by pentoxifylline in cancer patients.  Cancer Immunol Immunother. 1993;  36 57-60
  • 55 Goldberg R M, Loprinzi C L, Mailliard J A. et al . Pentoxifylline for treatment of cancer anorexia and cachexia? A randomized, double-blind, placebo-controlled trial.  J Clin Oncol. 1995;  13 2856-2859
  • 56 Nobel R E. Effect of cyproheptadine on appetite and weight gain in adults.  JAMA. 1996;  209 2054-2055
  • 57 Kardinal C G, Loprinzi C L, Schaid D J. et al . A controlled trial of cyproheptadine in cancer patients with anorexia.  Cancer. 1990;  65 2657-2662
  • 58 Loprinzi C L, Goldberg R M, Su J Q. et al . Placebo-controlled trial of hydralazine sulfate in patients with newly diagnosed non-small-cell lung cancer.  J Clin Oncol. 1994;  12 1126-1129
  • 59 Maiilard J A, McCormack G W, Gerster J B, Schray M F, Fleishman S B, Herdorn II J E, Coughlin K, Kornblith A B, Scalzo A, Morris J C, Mortimer J, Green M R. Cisplatin, vinblastine, and hydralazine sulfate in advanced non-small-cell lung cancer: A randomized, placebo-controlled , double-blind phase III study of the cancer and leukemia group B.  J Clin Oncol. 1994;  12 1113-1120
  • 60 Jatoi A, Windschitl H E, Lopirinzi C L. et al . Dronabinol versus megestrol actetate versus combination therapy for cancer-associated anorexia: A north central cancer treatment group study.  J Clin Oncol. 2002;  20 K567-573
  • 61 Fainsinger R L, Tapper M, Bruera E. A perspective on the management of delirium in the terminally ill.  J Palliat Care. 1993;  9 4-8
  • 62 Beal J E, Olson R, Laubenstein block. Dronabinol as treatment for anorexia associated with weight loss in patients with AIDS.  J Pain Symptom Manag. 1995;  10 89-97
  • 63 Nelson K A, Walsh T D. Metoclopramide in anorexia caused by cancer-associated dyspepsia syndrome (CADS).  J Palliat Care. 1993;  9 14-18
  • 64 Bartlett D L, Pharm D SC, Torosion M. Growth hormone, insulin, and somatostatin therapy of cancer cachexia.  Cancer. 1994;  73 1499-1504
  • 65 Fraker D, Richard Alexander H, Pass H I. Biologic therapy with TNF: systemic administration and isolation-perfusion. In: De Vita Jr VT, Hellman S, Rosenberg SA (eds.). Biologic Therapy of Cancer. Lippincott, Philadelphia 1995: 329-345
  • 66 Present D H, Rutgeerts P, Targan S. et al . Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Chrohn's disease.  N Engl J Med. 1999;  340 1398-1405
  • 67 Gorman J D, Sack K E, Davis J C Jr. Treatment of ankylosing spondylitis by inhibition of tumor necrosis factor alpha.  N Engl J Med. 2002;  346 1349-1356

Marlene Heckmayr

Pneumologisch-Onkologische Abteilung, Krankenhaus Großhansdorf · Zentrum für Pneumologie und Thoraxchirurgie

22927 Großhansdorf

    >