Der Nachweis zytokeratin-positiver Zellen im Knochenmark von Patientinnen mit operablem Zervixkarzinom FIGO I - II[*]

Zusammenfassung

Der Nachweis zytokeratin-positiver Zellen im Knochenmark von Patientinnen mit soliden Malignomen gilt als Indikator für eine hämatogene Disseminierung von isolierten Tumorzellen (ITC) und ist mit einem erhöhten Risiko für das Auftreten von Fernmetastasen assoziiert. Es war Ziel dieser Studie, die Inzidenz und prognostische Relevanz von ITC im Knochenmark von Patientinnen mit einem Zervixkarzinom FIGO I - II zu überprüfen.

Methodik

Im Zeitraum von Mai 1994 bis Januar 2001 wurde an der I. Frauenklinik der Ludwig-Maximilians-Universität München prospektiv bei 120 konsekutiven Patientinnen mit primärem Zervixkarzinom vor Beginn der operativen Primärtherapie eine Knochenmarkpunktion durchgeführt. Der Nachweis isolierter Tumorzellen im Knochenmark wurde mit dem Panzytokeratinantikörper A45-B/B3 erzielt. Die Patientinnen wurden anschließend im Median 43 (min-max, 1 - 85) Monate nachbeobachtet.

Ergebnisse

ITC wurden bei 32 von 120 Patientinnen (27 %) detektiert. Der Nachweis von ITC korrelierte weder mit dem FIGO-Tumorstadium (p = 0,87) noch mit dem pelvinen und paraaortalen Lymphknotenbefall (p = 0,19), dem histopathologischen Grading (p = 0,42), dem histologischen Subtyp des Karzinoms (p = 0,45), Lymphangiosis (p = 0,91) und Hämangiosis (p = 0,46), und dem Menopausenstatus (p = 0,24). Bei 17 Patientinnen (14,6 %) wurde während der Nachbeobachtungszeit ein Rezidiv diagnostiziert. Während die Häufigkeit von lokoregionären Rezidiven in den beiden Gruppen mit und ohne Nachweis von ITC nahezu identisch verteilt war (p = 0,41), traten Fernmetastasen häufiger bei Patientinnen mit positivem Knochenmarkstatus auf (9,4 %) als bei Patientinnen ohne Nachweis von ITC im Knochenmark (2,3 %, p = 0,085). Die Kaplan-Meier-Analyse für das fernmetastasenfreie Überleben ergab eine mittlere Überlebenszeit von 77,6 Monaten (70,4 - 86,5; 95 %-Konfidenzintervall [KI]) für Patientinnen mit und von 80,3 Monaten (77,8 - 82,9; 95 %-KI) für Patientinnen ohne Nachweis von ITC im Knochenmark (p = 0,11). Die multivariate Cox-Regressions-Analyse für das fernmetastasenfreie Überleben, mit den Kovariaten Alter, Knochenmarkstatus, FIGO-Tumorstadium und Grading, bestätigte das höchste relative Risiko für das Auftreten von Fernmetastasen für Patientinnen mit Nachweis von ITC im Knochenmark (RR 4,7).

Schlussfolgerung

Trotz des überwiegend lokoregionären Ausbreitungsmusters des frühen Zervixkarzinoms gibt es bei etwa einem Drittel dieser Patientinnen zum Zeitpunkt der Primärdiagnose Hinweise für eine hämatogene Tumorzelldisseminierung. Diese Information könnte zukünftig bei der Stratifizierung von Patientinnen für eine systemische Therapie hilfreich sein.

Abstract

Purpose

Isolated cytokeratin-positive tumor cells in the bone marrow of patients with solid tumors are a marker of hematogenous spread and a risk factor for distant metastases. We examined the incidence and prognostic relevance of isolated tumor cells in the bone marrow of women with FIGO stage I - II cervical cancer scheduled for surgery.

Methods

Bone marrow aspiration was performed in a series of 120 consecutive women with cervical cancer before the beginning of surgery between May 1994 and January 2001. The aspirates were stained with the pancytokeratin antibody A45-B/B3. The median follow-up was 43 months (range, 1 - 85).

Results

Isolated tumor cells were detected in the bone marrow of 32 patients (27 %). The presence of tumor cells did not correlate with FIGO stage, pelvic and paraaortic lymph node status, histologic grade, histologic subtype, lymphatic or vascular space involvement, or menopausal status. Seventeen women (15 %) developed recurrence. The rate of locoregional recurrence was similar in women with or without tumor cells in the bone marrow, but distant recurrence was more common in women with positive bone marow (9.4 % vs. 2.3 %, P = 0.085). Kaplan-Meier analysis for survival without distant recurrence yielded a mean survival of 77.6 months (95 % CI, 70.4 - 86.5) for women with and 80.3 months (95 % CI, 77.8 - 82.9) for women without tumor cells in the bone marrow (P = 0.11). Multivariate Cox regression analysis for survival without distant recurrence showed the highest relative risk (RR 4.7) for patients with positive bone marrow compared with the covariates age, bone marrow status, FIGO stage, and grade.

Conclusion

In this series almost a third of patients with early cervical cancer had evidence of hematogenous spread at the time of primary surgery. Patients with isolated tumor cells in the bone marrow might be candidates for adjuvant systemic treatment.

Schlüsselwörter

Brust Neoplasma - Gesamtüberleben - Neoplasma Metastasen - Neoplasma Rezidiv - Prognose

Key words

Breast neoplasm - overall survival - neoplasm metastasis - neoplasm recurrence - prognosis

1 Gefördert von der Friedrich-Baur-Stiftung der LMU München und durch ein zweckgebundenes Stipendium der Nourypharma, Oberschleißheim

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1 Gefördert von der Friedrich-Baur-Stiftung der LMU München und durch ein zweckgebundenes Stipendium der Nourypharma, Oberschleißheim