Funktionelle Paraoxonase1 (PON1) Polymorphismen (T-107C, M54L, Q192R) beeinflussen
das kardiovaskuläre Risiko von Typ2 Diabetikern und spielen eine determinierende Rolle
bei Personen mit gestörter Glukosetoleranz. Ziel der Studie war es den Einfluss des
PON1-Q192R-Genotyps auf metabolische Parameter des Fettstoffwechsels bei klinisch
gesunden Probanden zu untersuchen. Hierfür wurde bei 24 männlichen Nichtrauchern (21–45
Jahre) der PON1-Q192R Genotyp mittels RFPL-PCR bestimmt. Im Nüchternblut wurden Paraoxonaseaktivität,
Glucose, Cholesterin, Triglyceride, Leptin, Insulin und Plasminogenaktivator-Inhibitor-1
(PAI-1) gemessen. Von den 24 Probanden waren 13 homozygot QQ für PON1-Q192R, 9 waren
heterozygot (QR) und 2 waren homozygot für die Mutation (RR). Die R-Allel-Träger (QR
+ RR) wurden zu einer Gruppe zusammengefasst. Erwartungsgemäß ist die PON1-Aktivität
bei den R-Allel-Trägern signifikant höher als bei den QQ-Homozygoten (p<0.001). Auch
Körperfettgehalt (BIA), Serum-Leptin und PAI-1 Aktivität waren bei den R-Allel-Trägern
signifikant erhöht (p<0.05). Die Triglyceride im Serum waren bei den R-Allel-Trägern
erhöht (p=0.099). Gesamtcholesterin, LDL- und HDL-Cholesterin, Glucose und Insulin
(p=0.16) waren nicht signifikant verschieden zwischen den Gruppen. Die Insulinresistenz
(HOMA) war bei den R-Allel-Trägern höher als bei den QQ-Homozygoten (1.76±1.1 vs.
1.24±0.65; p=0.17). Der Körperfettgehalt korrelierte mit Leptin im Serum (r=0.715,
p<0.001) und der PAI-1 Aktivität (r=0.668, p<0.001). Auch die PON-Aktivität korrelierte
mit der PAI-1 Aktivität (r=0.379, p=0.067) und mit Leptin im Serum (r=0.449, p=0.027).
Der PON1-Q192R-Polymorphismus korreliert bei jungen gesunden Probanden mit dem Körperfettgehalt
und den damit einhergehenden metabolischen Veränderungen bezüglich Leptin und PAI-1.
Dieser Zusammenhang könnte durch die Lokalisation der 3 Gene auf dem Chromosom 7 im
Sinne eines linkage disequilibriums erklärt werden.
