Z Gastroenterol 2004; 42(9): 1007-1011
DOI: 10.1055/s-2004-813493
Leitlinen

© Karl Demeter Verlag im Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Fulminanter Schub

Fulminant DiseaseJ. C. Hoffmann1 , O. Schwandner2 , H.-P Bruch2
  • 1Medizinische Klinik I mit Schwerpunkt Gastroenterologie/Infektiologie/Rheumatologie, Charité, Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin
  • 2Universität zu Lübeck, Chirurgische Klinik, Lübeck
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Publication Date:
29 September 2004 (online)

Definition

Empfehlung

Der fulminante Schub ist definiert durch die klinische Symptomatik mit systemischer Beteiligung wie Fieber, Tachykardie und Anämie sowie erhöhte Entzündungsparameter. Entscheidende Symptome sind häufige blutige Diarrhöen, Fieber > 38,5° und reduzierter Allgemeinzustand sowie Gewichtsabnahme (C). Im Labor finden sich in der Regel das Hb < 10 g/dl (6,2 mmol/l), eine Leukozytose, ein CRP > 45 mg/l sowie ein niedriges Albumin (< 30 g/l) (C). Eine Abdomenübersicht sollte mit der Fragestellung nach einer Kolondilatation (evtl. Megakolon) und/oder Überblähung des Dünndarms erfolgen (C).

Ein Megakolon liegt bei einem Durchmesser von ≥ 6 cm in der Röntgenabdomenübersicht vor (B). Die hochauflösende Sonographie durch einen erfahrenen Untersucher kann die Primärdiagnostik sinnvoll ergänzen (B). Eine Rektosigmoidoskopie sollte zur Differenzialdiagnostik und Beurteilung des endoskopischen Schweregrades durchgeführt werden (B).

Da eine fulminante Colitis oder ein toxisches Megakolon auch auf dem Boden einer intestinalen Infektion auftreten kann, sollten Stuhlkulturen auf pathogene Keime (C) und Clostrium difficile Toxin A (B) sowie eine adäquate CMV-Diagnostik (C) primär erfolgen.

Das toxische Megakolon sowie die akute untere gastrointestinale Blutung im Rahmen der Colitis ulcerosa stellen Sonderformen des fulminanten Schubs dar (A).

Ein Fehlen eines oder mehrerer dieser Parameter schließt einen fulminanten Schub nicht aus (C).

Erläuterung

Es bestand bei der Konsensuskonferenz Übereinkunft, dass der fulminante Schub vor allem über die klinische Symptomatik definiert wird, allerdings unter Berücksichtigung der Laborwerte und der radiologischen Befunde. Eine international verbindliche Definition liegt nicht vor [1] [2], die oben genannte Beschreibung hat daher konventionellen Charakter. Die bisher vorliegenden Aktivitätsindizes sind nicht hinreichend validiert, der verbreitete Truelove- und Witts-Index subsumiert den fulminanten unter den schweren Schub [3]. Da der fulminante Schub aber im Gegensatz zu den blanderen Formen des schweren Schubs immer stationär therapiert wird und u. U. eine Kolektomie indiziert ist, wird er hier getrennt besprochen.

Die oben genannten Parameter orientieren sich an der vorliegenden Literatur. Bezüglich des roten Blutbilds liegen die Grenzen ähnlich wie bei Truelove und Witts bei 75 % des Normalhämoglobins. Die BSG gibt keine zusätzliche Information zum CRP.

Der Stellenwert der Endoskopie wird kontrovers diskutiert. Obwohl sogar die vollständige Koloskopie durch einen erfahrenen Untersucher kein hohes Risiko trägt [4] und die Frage nach tiefen Ulzera einen wesentlichen prognostischen Faktor darstellt [5], besteht kein Konsens, ob eine Sigmoidoskopie oder Koloskopie durchgeführt werden sollte. Insbesondere bei einer Erstmanifestation oder einem atypischen Verlauf kann eine endoskopische Diagnostik mit Histologie im Rahmen der Differenzialdiagnose und für die Therapieentscheidung wegweisend sein [4] [5] [6].

Von wesentlicher Bedeutung ist die Abdomenübersicht mit Messung des Durchmessers im Colon transversum zur rechtzeitigen Erfassung des (drohenden) toxischen Megakolons, auch wenn hierzu keine guten Studien vorliegen. Als obere Normgrenze wurden jedoch 5,5 cm im Colon transversum ermittelt. Relevant ist auch der Dünndarmmeteorismus [7] [8], während sich die Darstellung nach Luftinsufflation [9] nicht durchgesetzt hat.

Neben einer Colitis ulcerosa können auch infektiöse Kolitiden einen fulminanten Verlauf nehmen und sich teilweise als toxisches Megakolon präsentieren. Dies ist durch Fallberichte für die Salmonellenkolitis [10] und durch große Studien für die pseudomembranöse Kolitis [11] [12] sowie die CMV-Kolitis belegt [13] [14] [15] [16] [17]. Insgesamt deutlich seltener findet sich in Europa ein fulminanter Verlauf im Rahmen einer Amöbeninfektion [18]. Eine entsprechende Diagnostik muss jedoch bei Hinweisen in der Anamnese oder beim Versagen der Primärtherapie erfolgen.

Empfehlung

Die Prognose lässt sich nach drei Tagen anhand der Stuhlfrequenz, des CRP und der Temperatur weitgehend abschätzen (C). Ein gegenüber der Standardtherapie (Kortikosteroide) refraktärer Verlauf sollte zu einer frühzeitigen Ausweitung der Therapie führen (A).

Erläuterung

Die durchschnittliche Zeitdauer bis zum Ansprechen auf die klassische intravenöse Kortikosteroidtherapie liegt bei 7,5 Tagen [19]. Bei fehlendem Ansprechen wurde in der einzigen kontrollierten Studie zu Immunsuppressiva nach mindestens 7 Tagen auf Cyclosporin umgestellt [20]. Fallserien legen nahe, dass die Prognose bereits nach 3 Tagen abgeschätzt werden kann [21] [22]. Die Schwere des Ausgangsbildes sowie der individuelle Verlauf sind entscheidend für die Beurteilung der Therapierefraktärität.

Literatur

  • 1 Hyde G M, Jewell D P. Review article: the management of severe ulcerative colitis.  Aliment Pharmacol Ther. 1997;  11 419-424 (III)
  • 2 Marion J F, Present D H. The modern medical management of acute, severe ulcerative colitis.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1997;  9 831-835 (IV)
  • 3 Truelove S C, Witts L J. Corisone in ulcerative colitis.  Br Med J. 1955;  2 1041-1048 (IIa)
  • 4 Carbonnel F, Lavergne A, Lemann M. et al . Colonoscopy of acute colitis. A safe and reliable tool for assessment of severity.  Dig Dis Sci. 1994;  39 1550-1557 (III)
  • 5 Carbonnel F, Gargouri D, Lemann M. et al . Predictive factors of outcome of intensive intravenous treatment for attacks of ulcerative colitis.  Aliment Pharmacol Ther. 2000;  14 273-279 (IIb)
  • 6 Powell-Tuck J, Day D W, Buckell N A. et al . Correlations between defined sigmoidoscopic appearances and other measures of disease activity in ulcerative colitis.  Dig Dis Sci. 1982;  27 533-537 (III)
  • 7 Chew C N, Nolan D J, Jewell D P. Small bowel gas in severe ulcerative colitis.  Gut. 1991;  32 1535-1537 (III)
  • 8 Latella G, Vernia P, Viscido A. et al . GI distension in severe ulcerative colitis.  Am J Gastroenterol. 2002;  97 1169-1175 (IIb)
  • 9 Almer S, Bodemar G, Franzen L. et al . Use of air enema radiography to assess depth of ulceration during acute attacks of ulcerative colitis.  Lancet. 1996;  347 1731-1735 (III)
  • 10 Chaudhuri A, Bekdash B A. Toxic megacolon due to Salmonella: a case report and review of the literature.  Int J Colorectal Dis. 2002;  17 275-279 (IV)
  • 11 Dallal R M, Harbrecht B G, Boujoukas A J. et al . Fulminant Clostridium difficile: an underappreciated and increasing cause of death and complications.  Ann Surg. 2002;  235 363-372 (III)
  • 12 Medich D S, Lee K K, Simmons R L. et al . Laparotomy for fulminant pseudomembranous colitis.  Arch Surg. 1992;  127: 847 - 852; discussion 852 - 853 (III)
  • 13 Kaufman H S, Kahn A C, Iacobuzio-Donahue C. et al . Cytomegaloviral enterocolitis: clinical associations and outcome.  Dis Colon Rectum. 1999;  42 24-30 (III)
  • 14 Rahbar A, Bostrom L, Lagerstedt U. et al . Evidence of active cytomegalovirus infection and increased production of IL-6 in tissue specimens obtained from patients with inflammatory bowel diseases.  Inflamm Bowel Dis. 2003;  9 154-161 (IIb)
  • 15 Papadakis K A, Tung J K, Binder S W. et al . Outcome of cytomegalovirus infections in patients with inflammatory bowel disease.  Am J Gastroenterol. 2001;  96 2137-2142 (III)
  • 16 Adani G L, Avital I, Ferraresso C. et al . CMV infection in severe refractory ulcerative and Crohn’s colitis.  Am J Gastroenterol. 2001;  96 3464-3465 (IV)
  • 17 Cooper H S, Raffensperger E C, Jonas L. et al . Cytomegalovirus inclusions in patients with ulcerative colitis and toxic dilation requiring colonic resection.  Gastroenterology. 1977;  72 1253-1256 (III)
  • 18 Aristizabal H, Acevedo J, Botero M. Fulminant amebic colitis.  World J Surg. 1991;  15 216-221 (IV)
  • 19 Meyers S, Lerer P K, Feuer E J. et al . Predicting the outcome of corticoid therapy for acute ulcerative colitis. Results of a prospective, randomized, double-blind clinical trial.  J Clin Gastroenterol. 1987;  9 50-54 (III)
  • 20 Kornbluth A, Present D H, Lichtiger S. et al . Cyclosporin for severe ulcerative colitis: a user’s guide.  Am J Gastroenterol. 1997;  92 1424-1428 (IV)
  • 21 Lindgren S C, Flood L M, Kilander A F. et al . Early predictors of glucocorticosteroid treatment failure in severe and moderately severe attacks of ulcerative colitis.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998;  10 831-835 (III)
  • 22 Travis S P, Farrant J M, Ricketts C. et al . Predicting outcome in severe ulcerative colitis.  Gut. 1996;  38 905-910 (III)
  • 23 Banez A V, Yamanishi F, Crans C A. Endoscopic colonic decompression of toxic megacolon, placement of colonic tube, and steroid colonclysis.  Am J Gastroenterol. 1987;  82 692-694 (IV)
  • 24 Present D H, Wolfson D, Gelernt I M. et al . Medical decompression of toxic megacolon by „rolling”. A new technique of decompression with favorable long-term follow-up.  J Clin Gastroenterol. 1988;  10 485-490 (III)
  • 25 Riedler L, Wohlgenannt D, Stoss F. et al . Endoscopic decompression in „toxic megacolon”.  Surg Endosc. 1989;  3 51-53 (IV)
  • 26 Lichtiger S, Present D H, Kornbluth A. et al . Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy.  N Engl J Med. 1994;  330 1841-1845 (Ib)
  • 27 Meyers S, Sachar D B, Goldberg J D. et al . Corticotropin versus hydrocortisone in the intravenous treatment of ulcerative colitis. A prospective, randomized, double-blind clinical trial.  Gastroenterology. 1983;  85 351-357 (Ib)
  • 28 Oshitani N, Kitano A, Matsumoto T. et al . Corticosteroids for the management of ulcerative colitis.  J Gastroenterol. 1995;  30 (Suppl 8) 118-120 (IIa)
  • 29 Jarnerot G, Rolny P, Sandberg-Gertzen H. Intensive intravenous treatment of ulcerative colitis.  Gastroenterology. 1985;  89 1005-1013 (III)
  • 30 Truelove S C, Willoughby C P, Lee E G. et al . Further experience in the treatment of severe attacks of ulcerative colitis.  Lancet. 1978;  2 1086-1088 (IIb)
  • 31 Hyde G M, Thillainayagam A V, Jewell D P. Intravenous cyclosporin as rescue therapy in severe ulcerative colitis: time for a reappraisal?.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998;  10 411-413 (III)
  • 32 Kjeldsen J. Treatment of ulcerative colitis with high doses of oral prednisolone. The rate of remission, the need for surgery, and the effect of prolonging the treatment.  Scand J Gastroenterol. 1993;  28 821-826 (IIb)
  • 33 D’Haens G, Lemmens L, Geboes K. et al . Intravenous cyclosporine versus intravenous corticosteroids as single therapy for severe attacks of ulcerative colitis.  Gastroenterology. 2001;  120 1323-1329 (Ib)
  • 34 McIntyre P B, Powell-Tuck J, Wood S R. et al . Controlled trial of bowel rest in the treatment of severe acute colitis.  Gut. 1986;  27 481-485 (Ib)
  • 35 Dickinson R J, Ashton M G, Axon A T. et al . Controlled trial of intravenous hyperalimentation and total bowel rest as an adjunct to the routine therapy of acute colitis.  Gastroenterology. 1980;  79 1199-1204 (Ib)
  • 36 Gonzalez-Huix F, Fernandez-Banares F, Esteve-Comas M. et al . Enteral versus parenteral nutrition as adjunct therapy in acute ulcerative colitis.  Am J Gastroenterol. 1993;  88 227-232 (Ib)
  • 37 Seo M, Okada M, Yao T. et al . The role of total parenteral nutrition in the management of patients with acute attacks of inflammatory bowel disease.  J Clin Gastroenterol. 1999;  29 270-275 (IIb)
  • 38 Chapman R W, Selby W S, Jewell D P. Controlled trial of intravenous metronidazole as an adjunct to corticosteroids in severe ulcerative colitis.  Gut. 1986;  27 1210-1212 (Ib)
  • 39 Dickinson R J, O’Connor H J, Pinder I. et al . Double blind controlled trial of oral vancomycin as adjunctive treatment in acute exacerbations of idiopathic colitis.  Gut. 1985;  26 1380-1384 (Ib)
  • 40 Mantzaris G J, Hatzis A, Kontogiannis P. et al . Intravenous tobramycin and metronidazole as an adjunct to corticosteroids in acute, severe ulcerative colitis.  Am J Gastroenterol. 1994;  89 43-46 (Ib)
  • 41 Mantzaris G J, Petraki K, Archavlis E. et al . A prospective randomized controlled trial of intravenous ciprofloxacin as an adjunct to corticosteroids in acute, severe ulcerative colitis.  Scand J Gastroenterol. 2001;  36 971-974 (Ib)
  • 42 Van Assche G, D’Haens G, Noman M. et al . Randomized, double-blind comparison of 4 mg/kg versus 2 mg/kg intravenous cyclosporine in severe ulcerative colitis.  Gastroenterology. 2003;  125 1025-1031 (IIb)
  • 43 Carbonnel F, Boruchowicz A, Duclos B. et al . Intravenous cyclosporine in attacks of ulcerative colitis: short-term and long-term responses.  Dig Dis Sci. 1996;  41 2471-2476 (IIb)
  • 44 Wenzl H H, Petritsch W, Aichbichler B W. et al . Short-term efficacy and long-term outcome of cyclosporine treatment in patients with severe ulcerative colitis.  Z Gastroenterol. 1998;  36 287-293 (IIb)
  • 45 Stack W A, Long R G, Hawkey C J. Short- and long-term outcome of patients treated with cyclosporin for severe acute ulcerative colitis.  Aliment Pharmacol Ther. 1998;  12 973-978 (IIb)
  • 46 Cohen R D, Stein R, Hanauer S B. Intravenous cyclosporin in ulcerative colitis: a five-year experience.  Am J Gastroenterol. 1999;  94 1587-1592 (IIb)
  • 47 Gijtenbeek J M, van den Bent M J, Vecht C J. Cyclosporine neurotoxicity: a review.  J Neurol. 1999;  246 339-346 (IV)
  • 48 Actis G C. Cyclosporin for steroid-refractory ulcerative colitis.  Am J Gastroenterol. 2000;  95 830 (III)
  • 49 Actis G C, Volpes R, Rizzetto M. Oral microemulsion cyclosporin to reduce steroids rapidly in chronic active ulcerative colitis.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;  11 905-908 (IIb)
  • 50 Actis G C, Aimo G, Priolo G. et al . Efficacy and efficiency of oral microemulsion cyclosporin versus intravenous and soft gelatin capsule cyclosporin in the treatment of severe steroid-refractory ulcerative colitis: an open-label retrospective trial.  Inflamm Bowel Dis. 1998;  4 276-279 (IIb)
  • 51 Baumgart D C, Wiedenmann B, Dignass A U. Rescue therapy with tacrolimus is effective in patients with severe and refractory inflammatory bowel disease.  Aliment Pharmacol Ther. 2003;  17 1273-1281 (III)
  • 52 Fellermann K, Tanko Z, Herrlinger K R. et al . Response of refractory colitis to intravenous or oral tacrolimus (FK506).  Inflamm Bowel Dis. 2002;  8 317-324 (III)
  • 53 Fellermann K, Ludwig D, Stahl M. et al . Steroid-unresponsive acute attacks of inflammatory bowel disease: immunomodulation by tacrolimus (FK506).  Am J Gastroenterol. 1998;  93 1860-1866 (IIb)
  • 54 Bousvaros A, Kirschner B S, Werlin S L. et al . Oral tacrolimus treatment of severe colitis in children.  J Pediatr. 2000;  137 794-799 (III)
  • 55 Bousvaros A, Wang A, Leichtner A M. Tacrolimus (FK-506) treatment of fulminant colitis in a child.  J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1996;  23 329-333 (IV)
  • 56 Fernandez-Banares F, Bertran X, Esteve-Comas M. et al . Azathioprine is useful in maintaining long-term remission induced by intravenous cyclosporine in steroid-refractory severe ulcerative colitis.  Am J Gastroenterol. 1996;  91 2498-2499 (IIb)
  • 57 George J, Present D H, Pou R. et al . The long-term outcome of ulcerative colitis treated with 6-mercaptopurine.  Am J Gastroenterol. 1996;  91 1711-1714 (III)
  • 58 Sood A, Kaushal V, Midha V. et al . The beneficial effect of azathioprine on maintenance of remission in severe ulcerative colitis.  J Gastroenterol. 2002;  37 270-274 (IIa)
  • 59 Domenech E, Garcia-Planella E, Bernal I. et al . Azathioprine without oral ciclosporin in the long-term maintenance of remission induced by intravenous ciclosporin in severe, steroid-refractory ulcerative colitis.  Aliment Pharmacol Ther. 2002;  16 2061-2065 (III)
  • 60 Actis G C, Bresso F, Astegiano M. et al . Safety and efficacy of azathioprine in the maintenance of ciclosporin-induced remission of ulcerative colitis.  Aliment Pharmacol Ther. 2001;  15 1307-1311 (III)
  • 61 Kader H A, Mascarenhas M R, Piccoli D A. et al . Experiences with 6-mercaptopurine and azathioprine therapy in pediatric patients with severe ulcerative colitis.  J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999;  28 54-58 (III)
  • 62 Sood A, Midha V, Sood N. et al . Role of azathioprine in severe ulcerative colitis: one-year, placebo-controlled, randomized trial.  Indian J Gastroenterol. 2000;  19 14-16 (Ib)
  • 63 Higgins R M, Bloom S L, Hopkin J M. et al . The risks and benefits of low-dose cotrimoxazole prophylaxis for Pneumocystis pneumonia in renal transplantation.  Transplantation. 1989;  47 558-560 (Ib)
  • 64 Hyde G M, Jewell D P, Kettlewell M G. et al . Cyclosporin for severe ulcerative colitis does not increase the rate of perioperative complications.  Dis Colon Rectum. 2001;  44 1436-1440 (IIb)
  • 65 Treem W R, Davis P M, Hyams J S. Cyclosporine treatment of severe ulcerative colitis in children.  J Pediatr. 1991;  119 994-997 (IIb)
  • 66 Ramakrishna J, Langhans N, Calenda K. et al . Combined use of cyclosporine and azathioprine or 6-mercaptopurine in pediatric inflammatory bowel disease.  J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1996;  22 296-302 (III)
  • 67 Probert C S, Hearing S D, Schreiber S. et al . Infliximab in moderately severe glucocorticoid resistant ulcerative colitis: a randomised controlled trial.  Gut. 2003;  52 998-1002 (Ib)
  • 68 Sawada K, Muto T, Shimoyama T. et al . Multicenter randomized controlled trial for the treatment of ulcerative colitis with a leukocytapheresis column.  Curr Pharm Des. 2003;  9 307-321 (Ib)
  • 69 Jo Y, Matsumoto T, Mibu R Iida M. Addition of leukocytapheresis to steroid therapy: is it beneficial in recurrence of moderate-to-severe ulcerative colitis?.  Dis Colon Rectum. 2003;  46 3-9 (III)

Priv.-Doz. J. C. Hoffmann

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