Zusammenfassung
Hintergrund: Mit dem monoklonalen anti-IgE-Antikörper Omalizumab steht eine Erweiterung der Behandlung
des allergischen Asthma bronchiale zur Verfügung. Die Dosierung von Omalizumab erfolgt
nach Serum-IgE und Körpergewicht. Eine nahezu vollständige Suppression des Serum-IgE
ist für den Therapieerfolg wichtig. Viele Asthmatiker weisen neben perennialen auch
saisonale Sensibilisierungen auf, und der saisonale IgE-„Boost” könnte eine Dosisanpassung
erforderlich machen, bzw. den Therapieerfolg negativ beeinflussen. Methode: Wir untersuchten Gesamt-IgE-Spiegel und spezifisches (Lieschgras g6) IgE bei 17 Patienten
mit saisonaler allergischer Rhinitis und/oder saisonalem Asthma vor und während der
Gräserpollensaison. Anhand des Dosierungsschemas für Omalizumab errechneten wir hypothetische
Dosen vor und während der Pollensaison. Ergebnisse: Das Gesamt-IgE der Patienten lag präsaisonal bei 89 (50 - 178) kU/l (geom. Mittelwert
mit 95 % Konfidenzintervall) und stieg saisonal signifikant auf 126 (63 - 251) kU/l
an (p = 0,0006). Das spezifische IgE stieg parallel hierzu von 11 (6,3 - 19) kU/l
auf 15,1 (8,3 - 29) kU/l (p = 0,0013). Die errechneten präsaisonalen Dosierungen von
Omalizumab waren: keine Dosierung (IgE < 30 kU/l): n = 2; 150 mg alle 4 Wochen: n
= 7; 300 mg alle 4 Wochen: n = 2; 225 mg alle 2 Wochen: n = 4; 300 mg alle 2 Wochen:
n = 1; 375 mg alle 2 Wochen: n = 1. Auf der Grundlage der saisonalen IgE-Spiegel hätte
sich für 5/17 Patienten eine Änderung der Omalizumab-Dosis in die nächsthöhere Dosisstufe
ergeben, davon wären zwei Patienten aus dem Dosierungsbereich herausgefallen. Schlussfolgerung: Ein saisonaler Anstieg des Serum-IgE lässt sich bei Patienten mit Pollenallergie
beobachten. Dieser wäre für die Mehrzahl der Patienten ohne Einfluss auf die Dosisberechnung
von Omalizumab, könnte im Einzelfall jedoch erhebliche Ausmaße haben und eine Dosiskorrektur
erfordern. Ein therapeutisches Monitoring freier IgE-Spiegel unter anti-IgE-Therapie
erscheint daher notwendig und sinnvoll.
Abstract
Background: The anti-IgE antibody Omalizumab has been approved for the treatment of perennial
allergic asthma. Dosing of omalizumab is adjusted according to total IgE levels and
body weight, and a near complete suppression of free IgE is deemed to be necessary
for optimal efficacy. Many asthmatics, however, have additional sensitisations against
seasonal allergens, e. g. pollen, and seasonal exposure may increase total and specific
IgE levels (“boost”), thus leading to an imbalance between IgE levels and omalizumab
with possible impact on therapeutic outcome. Methods: We studied serum total and specific (timothy grass) IgE levels in 17 patients with
seasonal allergic rhinitis and/or asthma prior to and during the grass pollen season.
Based on total IgE levels, we then calculated hypothetical doses of omalizumab required
for treatment at each time point. Results: During the pollen season, total IgE increased significantly from a pre-seasonal mean
of 89 (50 - 178) kU/l (geom. mean with 95 % confidence interval) to 126 (63 - 251)
kU/l (p = 0.0006). Accordingly, specific IgE increased from 11 (6.3 - 19) kU/l to
15.1 (8.3 - 29) kU/l (p = 0.0013). Calculated doses of omalizumab based on pre-seasonal
IgE levels were: no dosing (IgE < 30 kU/l): n = 2; 150 mg 4-weekly: n = 7; 300 mg
4-weekly: n = 2; 225 mg 2-weekly: n = 4; 300 mg 2-weekly: n = 1; 375 mg 2-weekly:
n = 1. Based on seasonal IgE levels, doses of omalizumab would have changed in 5/17
patients requiring the next possible dosing step. Of these, two patients would have
fallen out of the current dosing scheme. Conclusions: A seasonal increase of serum total and specific IgE can be observed in patients with
pollen allergy, although this increase would have no impact on omalizumab doses in
the majority of patient. Individual variations, however, can be large and necessitate
a dose correction. Therefore, therapeutic monitoring of free IgE levels during anti-IgE
treatment appears as desirable tool.
Literatur
1
Barnes P J.
Anti-IgE therapy in asthma: rationale and therapeutic potential.
Int Arch Allergy Immunol.
2000;
123
196-204
2
Buhl R, Soler M, Matz J. et al .
Omalizumab provides long-term control in patients with moderate-to-severe allergic
asthma.
Eur Respir J.
2002;
20
73-78
3
Busse W W, Corren J, Lanier B Q. et al .
Omalizumab, anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment
of severe allergic asthma.
J Allergy Clin Immunol.
2001;
108
184-190
4
Milgrom H, Fick R B, Su J Q. et al .
Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody.
N Engl J Med.
1999;
341
1966-1973
5
Adelroth E, Rak S, Haahtela T. et al .
Recombinant humanized mAb-E25, an anti-IgE mAb, in birch pollen-induced seasonal allergic
rhinitis.
J Allergy Clin Immunol.
2000;
106
253-259
6
Kuehr J, Brauburger J, Zielen S. et al .
Efficacy of combination treatment with anti-IgE plus specific immunotherapy in polysensitized
children and adolescents with seasonal allergic rhinitis.
J Allergy Clin Immunol.
2002;
109
274-280
7
Casale T B, Condemi J J, LaForce C. et al .
Effect of omalizumab on symptoms of seasonal allergic rhinitis.
JAMA.
2001;
286
2956-2967
8
Casale T B, Bernstein I L, Busse W W. et al .
Use of an anti-Ige humanized monoclonal antobody in ragweed-induced allergic rhinits.
J Allergy Clin Immunol.
1997;
100
110-121
9
Malveaux F J, Conroy M C, Adkinson Jr N F. et al .
IgE receptors on human basophils. Relationship to serum IgE concentration.
J Clin Invest.
1978;
62
176-181
10 Xolair - package information leaflet. Australia 2003
11
Masamoto T, Ohashi Y, Nakai Y.
Specific immunoglobulin E, interleukin-4, and soluble vascular cell adhesion molecule-1
in sera in patients with seasonal allergic rhinitis.
Ann Otol Rhinol Laryngol.
2004;
108
169-176
12
Rossi R E, Monasterolo G, Operti D. et al .
Evaluation of IgE antibodies to recombinant pollen allergens (Phl p 1, Phl p 2, and
Phl p 5) in a random sample of patients with specific IgE to Phleum pratense.
Allergy.
2004;
55
181-184
13
Bland J M, Altman D C.
Transformations, means, and confidence intervals.
Br Med J.
1996;
312
1079
14
Boulet L P, Turcotte H, Laprise C. et al .
Comparative degree and type of sensitization to common indoor and outdoor allergens
in subjects with allergic rhinitis and/or asthma.
Clin Exp Allergy.
1997;
27
52-59
15
Corne J.
Do inhaled corticosteroids reduce serum IgE levels? The answer is maybe but how relevant
is the question?.
Clin Exp Allergy.
1999;
29
294-297
16
Wosinska-Becler K, Plewako H, Hakansson L. et al .
Cytokine production in peripheral blood cells during and out of the pollen season
in birch-allergic patients and non-allergic controls.
Clin Exp Allergy.
2004;
34
123-130
17
Takeoka K, Hidaka Y, Hanada H. et al .
Increase in serum levels of autoantibodies after attack of seasonal allergic rhinitis
in patients with Graves' disease.
Int Arch Allergy Immunol.
2003;
132
268-276
18
Ohashi Y, Nakai Y, Tanaka A. et al .
Seasonal rise in interleukin-4 during pollen season is related to seasonal rise in
specific IgE for pollens but not for mites.
Acta Otolaryngol.
1998;
118
243-247
19
MacGlashan D W, Bochner B S, Adelman D C. et al .
Down-regulation of FCeRI expression on human basophils during in vivo treatment of
atopic patients with anti-IgE antibody.
J Immunol.
1997;
158
1438-1445
Dr. med. Kai-Michael Beeh
Schwerpunkt Pneumologie · III. Medizinische Klinik
Langenbeckstr. 1
55131 Mainz
eMail: k.beeh@3-med.klinik.uni-mainz.de