Hereditäres Mamma- und Ovarialkarzinom - ein Update Teil II - Früherkennung, Prävention und Therapie

Zusammenfassung

Im Rahmen von interdisziplinären Tumorrisikosprechstunden werden Frauen mit familiärer Mamma- und Ovarialkarzinombelastung beraten, identifiziert, die Erkrankungsrisiken berechnet und eine genetische Analyse angeboten. Das Wissen um Erkrankungsrisiko bzw. Mutationsstatus verlangt nach geeigneten klinischen Optionen. Diese umfassen die primäre, sekundäre und tertiäre Prävention. Die medikamentöse Prävention des Mammakarzinoms fokussiert sich auf die Variation von endokrinen, parakrinen und autokrinen Faktoren. Deren Einsatz wird aktuell kontrovers diskutiert. Weitere Studienergebnisse, insbesondere mit Hochrisikokollektiven, müssen abgewartet werden, bevor der Einsatz empfohlen wird. Die Einnahme oraler Kontrazeptiva, insbesondere Monophasenpräparate, kann eine Option zur Prävention des Ovarialkarzinoms für Hochrisikopatientinnen darstellen und empfohlen werden. Die prophylaktische Chirurgie (Mastektomie und bilaterale Ovarektomie) ist die einzige Option, welche das Erkrankungsrisiko nachweislich erheblich senken kann. Sie ist jedoch eine invasive und stark die körperliche Integrität beeinflussende Maßnahme. Die prophylaktische Ovarektomie ist die am häufigsten beschriebene Methode, um das Risiko eines Ovarialkarzinoms zu senken. Zudem wird das Risiko eines Mammakarzinoms deutlich reduziert. Die sekundäre Prävention (intensivierte Früherkennungsprogramme) konnte noch keine Reduktion der Mammakarzinommortalität aufzeigen. Sie ist jedoch zum jetzigen Zeitpunkt die am wenigsten invasive und belastende Option. Obwohl das hereditäre Karzinom im Vergleich zum sporadischen Karzinom deutliche Unterschiede in den pathologischen Charakteristika zeigt und die BRCA-Mutation beim Mammakarzinom ein unabhängiger, negativer Prognosefaktor ist, existieren keine spezifischen Therapierichtlinien. Vor allem das Fehlen einer adjuvanten Chemo- und Hormontherapie kann bei erkrankten BRCA-Mutationsträgerinnen das Gesamtüberleben deutlich reduzieren. Beim hereditären Ovarialkarzinom sind vor allem platinhaltige Therapeutika effektiv und sollten Bestandteil der adjuvanten bzw. palliativen Chemotherapie sein. Die Nachsorge sollte in der allgemein empfohlenen Art durchgeführt werden.

Abstract

In the context of interdisciplinary cancer genetic clinics, women at risk for hereditary breast and ovarian cancer syndrome can be identified. Risks for disease can be calculated and genetic testing can be offered. Clinical options are demanded with the knowledge about risks for disease and mutation status. These options cover primary, secondary and tertiary prevention. The chemoprevention of breast cancer concentrates on a variety of endocrine, paracrine and autocrine factors. Currently, their use is discussed controversially. Results of studies, in particular in women at high risk, have to present a clear advantage before use can be recommended. The use of oral contraceptives can be considered to reduce the risk of ovarian cancer. Prophylactic surgery (mastectomy and bilateral ovarectomy) is the only option which leads to an enormous decrease of risk, but it affects the physical integrity. Prophylactical ovarectomy is the most commonly described method to reduce the risk of ovarian cancer. In addition, the risk of breast cancer is clearly reduced by this method. At present it is not known if there is an individual benefit from an intensified early cancer detection program. However, it is at present the less invasive and incriminating option. Although the hereditary breast cancer presents with different pathological characteristics and the BRCA mutation is an independent negative prognostic factor, there are at present no special guidelines for therapy. The absence of an adjuvant hormone therapy or chemotherapy is associated with reduced overall survival in BRCA mutation carriers. Chemotherapies with platinum are in particular beneficial in the therapy of the hereditary ovarian cancer. They should be part of each adjuvant and palliative chemotherapy. Follow-up exams should be done in accordance with the generally recommended methods.

Schlüsselwörter

Hereditäres Mammakarzinom - hereditäres Ovarialkarzinom - BRCA - Früherkennung - Chemoprävention - prophylaktische Chirurgie - Therapie

Key words

Hereditary breast cancer - hereditary ovarian cancer - BRCA - early cancer detection - chemoprevention - prophylactical surgery - therapy

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