Verminderte intrahepatische Urotensinexpression bei Leberzirrhose

Urotensin II ist ein vasoaktives Peptid mit vasodilatatorischer Funktion im Splanchnikusgebiet und vasokostriktiver Funktion im arteriellen Stromgebiet. In eigenen Vorarbeiten konnten wir erhöhte Urotensin II Plasmaspiegel bei Patienten mit Leberzirrhose und portaler Hypertension beschreiben (J Hepatol. 2002 Dec;37: 767–72). Bislang war aber die intrahepatische Expression von Urotensin II weder unter physiologischen Bedingungen noch bei der Leberzirrhose untersucht. Daher analysierten wir die intrahepatische Urotensin II Expression immunhistochemisch bei 12 Normalkontrollen und 38 Patienten mit Leberzirrhose (12 HBV, 10 HCV, 8 PBC, 2 PSC, 6 alkoholisch).

Wir fanden ein starke intrahepatische Urotensin II Expression auf sinusoidalen Zellen, die in der Doppelfärbung überwiegend Kupfferschen Sternzellen entsprachen. Zusätzlich exprimierten venöse und arterielle Portalgefäße Urotensin II. Das zelluläre Expressionsmuster war bei zirrhotischen Lebern nicht anders als bei den Normalkontrollen. Die Anzahl Urotensin II exprimierender intrahepatischer Zellen war bei Patienten mit Leberzirrhose aber signifikant niedriger als bei Normalkontrollen. (Leberzirrhose 61.7±13.5 Zellen/Gesichtsfeld, Normalkontrolle: 78±6.3 Zellen/Gesichtsfeld, p<0.001).

Zusammenfassend fanden wir eine kräftige intrahepatische Urotensin II Expression unter physiologischen Bedingungen und bei Patienten mit Leberzirrhose. Unerwarteterweise sind die erhöhten Urotensin II Serumspiegel bei der Leberzirrhose jedoch nicht hepatischen Ursprungs, sondern müssen aus extrahepatischen Quellen stammen.

Key words

Leberzirrhose - Urotensin - portale Hypertension