Tyrosinkinaseinhibitoren in der Tumortherapie - Teil 1

Glossar

EGF = Epidermal Growth Factor

PDGF = Platelet Derived Growth Factor

PDGF-R = Platelet Derived Growth Factor Receptor

RTK = Rezeptortyrosinkinase

TK = Tyrosinkinase

Fortschritte in der Krebsforschung haben entscheidend zu unserem Verständnis der Biologie verschiedenster Tumorentitäten beigetragen. Die Wirkungsweise von Wachstumshormonen und die damit assoziierten Signaltransduktionswege sind dabei von besonderem Interesse. Wachstumshormonrezeptoren mit intrinsischer Proteinkinase-Aktivität spielen bei Tumorentstehung und -progression oft eine zentrale Rolle und sind zu einem molekularen Ziel der Therapie maligner Erkrankungen geworden.

Einige Tyrosinkinase (TK)-Inhibitoren (TKI) sind bereits in die klinische Praxis eingeführt. Der gegen die HER 2-TK gerichtete monoklonale Antikörper (mAb) Trastuzumab (Herceptin) und der BCR-ABL-TKI Imatinib (STI571 - Glivec) legten den Grundstein für die Entwicklung weiterer molekularer antitumoraler Substanzen, die in TK-Signaltransduktionswege eingreifen.

In dieser zweiteiligen Übersicht sollen die theoretischen Grundlagen und die klinische Entwicklung von TKI vorgestellt werden. Im ersten Teil werden die molekularen und genetischen Grundlagen von TK und deren spezifische Hemmung dargestellt. Ferner werden Aberrationen dieser Signalwege analysiert, die schon in Frühstadien maligner Erkrankungen involviert sind. Im zweiten Teil (in DMW 23/2005) werden klinisch relevante Studien mit TKI sowie deren Anwendung in der Tumortherapie dargestellt.

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