Imatinib-Resistenz eines metastasierten GIST - Zweiter Kommentar

Sicht des Chirurgen

Die vorliegende Kasuistik von Wardelmann et. al. beschreibt einen Meilenstein in der modernen zielgerichteten Therapie gegen spezielle Tumorstrukturen bei soliden Malignomen. Die „targeted therapy” hat bei gastrointestinalen Stromatumoren wie bei bisher keiner anderen Tumorentität zu einem Durchbruch in der Behandlung oft diffus metastasierter, weit fortgeschrittener Tumorleiden geführt: Noch vor 5 Jahren hatten Patienten mit einer peritonealen oder hepatischen Metastasierung eine Lebenserwartung von weit weniger als 12 Monaten - heute, nach der Einführung von Imatinib, beträgt der Anteil progressionsfreier Patienten nach 2 Jahren ca. 60 %. In den randomisierten Studien der EORTC bzw. der USA ist die mediane Überlebenszeit 4 Jahre nach Studienbeginn gerade eben erreicht. Bestand initial die Hoffnung, dass durch eine gegen den Pathomechanismus der GIST gerichtete Behandlung das Tumorwachstum auf Dauer mit einer oralen Medikation kontrolliert werden könnte, zeigte sich jedoch rasch, dass es kontinuierlich Patienten gibt, deren Tumor progredient ist. Die Kaplan-Meier-Kurven für progressionsfreies Überleben haben auch nach mehr als 3 Jahren noch kein Plateau erreicht [1].

Literatur

• 1 Verweij J, Casali P G, Zalcberg J, LeCesne A, Reichardt P, Blay J Y, Issels R, van Oosterom A, Hogendoorn P C, Van Glabbeke M, Bertulli R, Judson I. Progression-free survival in gastrointestinal stromal tumours with high-dose imatinib: randomised trial.  Lancet. 2004;  364 1127-1134
• 2 Van Glabbeke M, Verweij J, Casali P G, Zalcberg J, Le C esne, Hohenberger P. et al . Initial and late resistance to imatinib in advanced gastro-intestinal stromal tumors (GIST) are predicted by different prognsotic factors.  J Clin Oncol. 2005;  (in press)
• 3 Debiec-Rychter M, Sciot R, Verweij J, Casali P, LeCesne A, Zalcberg J, Hohenberger P, Blay J Y, Schlemmer M, VanGlabbeke M. et al . KIT mutations should guide dose selection for imatinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumors. Results of mutation analysis in 377 patients entered into a randomized study.  Nature Med. ;  (submitted)
• 4 Stroszczynski C, Jost D, Reichardt P, Chmelik P, Gaffke G, Schlecht I, Kretzschmar A, Schneider U, Hohenberger P. Follow-up of imatinib treatment of GI stromal tumors with abdominal MRI.  Eur Radiol. 2005;  (accepted for publication)
• 5 Hohenberger P, Schneider U, Rötzschke O, Kettelhack C, Pink D, Wardelmann E, Reichardt P. Resection of progressive or residual tumor following treatment with imatinib for advanced GI stromal tumors.  Ann Surg Oncol. 2005;  5 (in press)
• 6 Demetri G, Desai J, Fletcher J A, Morgan J A, Fletcher C DM, Kazanovicz A, van den Abbeele A, Baum C, Maki R, Heinrich M. SU11248, a multi-targeted tyrosine kinase inhibitor, can overcome imatinib (IM) resistance caused by diverse genomic mechanisms in patients (pts) with metastatic gastrointestinal stromal tumor (GIST).  Proc Am Soc Clin Oncol. 2004;  22(14S) 3001