Früherkennung und klinische Relevanz - Insulinresistenz und Atherosklerose

Zusammenfassung

Typ-2-Diabetiker weisen eine signifikant höhere Morbidität bzw. Mortalität im Bezug auf kardiovaskuläre Ereignisse auf als die gesunde, nichtdiabetische Bevölkerung. Bereits bei der Diagnosestellung eines Typ-2-Diabetes sind bei etwa der Hälfte aller Patienten manifeste makro- und mikroangiopathische Veränderungen zu sehen. Als Initialstadium im Prozess der Atherosklerose gelten Funktionsstörungen des Endothels. Tatsächlich zeigen Personen mit einer gestörten Glukosetoleranz oder gar einer noch normoglykämischen Insulinresistenz bereits eine deutlich höhere Prävalenz einer so genannten „endothelialen Dysfunktion” als Insulinsensible. Gerade diese Patienten weisen ein erhöhtes Risiko im Hinblick auf die Gefahr eines frühen Herzinfarktes auf. Da der Gefäßschaden und die Insulinresistenz eng korrelieren, ist zur Abschätzung des Risikos nicht nur die rechtzeitige Diagnose einer gestörten Glukosetoleranz von Bedeutung, sondern auch das klinische Profil einer vorliegenden Insulinresistenz. In diesem Zusammenhang scheint vor allem der Körperfettverteilung und darüber hinaus chronisch inflammatorischen Markern eine relevante Bedeutung zuzukommen.

Summary

Type 2 diabetics show a significantly higher risk for cardiovascular morbidity and mortality, compared to the non-diabetic population. Already at the time of diagnosis, almost 50 % of the diabetics show macro- or microvascular alterations. Indeed, people with an impaired glucose tolerance, or even normoglycemic insulin resistance already show a higher prevalence of endothelial dysfunction than insulin sensible controls. The endothelial dysfunction shows strong correlation to manifest atherosclerosis as well as to isolated coronary heart disease. Furthermore, endothelial dysfunction is highly predictive for cardiovascular events. Due to the strong association of insulin resistance and endothelial dysfunction, the early identification of disturbances in the homeostasis of insulin metabolism is of high importance in identifying patients at high risk for atherosclerosis.

Key Words

insulin resistance - cardiovascular morbidity and mortality - impaired glucose tolerance - insulin resistance - endothelial dysfunction - atherosclerosis

Literatur

• 1 Anderson TJ, Uehata A, Gerhard MD. et al. . Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations.  J Am Coll Cardiol. 1995;  26 1235-1241
• 2 Balletshofer BM, Haap M, Rittig K. et al. . Early carotid atherosclerosis in overweight nondiabetic individuals is associated with subclinical chronic inflammation independent of underlying insulin resistance.  Hormone and Metabolic Research. 2005;  37 331-335
• 3 Balletshofer BM, Haring HU. Type 2-diabetes, insulin resistance and endothelial dysfunction.  Hämostaseologie. 2001;  21 159-166
• 4 Balletshofer BM, Rittig K, Enderle MD. et al. . Endothelial dysfunction is detectable in young normotensive first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes in association with insulin resistance.  Circulation. 2000;  101 1780-1784
• 5 Caballero AE, Arora S, Saouaf R. et al. . Microvascular and macrovascular reactivity is reduced in subjects at risk for type 2 diabetes.  Diabetes. 1999;  48 1856-1862
• 6 Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM. et al. . Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.  Lancet. 1992;  340 1111-1115
• 7 Eriksson KF, Lindgarde F. No excess 12-year mortality in men with impaired glucose tolerance who participated in the Malmo Preventive Trial with diet and exercise.  Diabetologia. 1998;  41 1010-1016
• 8 Fontbonne A, Charles MA, Thibult N. et al. . Hyperinsulinaemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: the Paris Prospective Study, 15-year follow-up.  Diabetologia. 1991;  34 356-361
• 9 Gokce N, Keaney Jr JF, Hunter LM. et al. . Risk stratification for postoperative cardiovascular events via noninvasive assessment of endothelial function: a prospective study.  Circulation. 2002;  105 1567-1572
• 10 Hetzel J, Balletshofer B, Rittig K. et al. . Rapid effects of rosiglitazone treatment on endothelial function and inflammatory biomarkers.  Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;  25 1804-1809
• 11 Joannides R, Haefeli WE, Linder L. et al. . Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo.  Circulation. 1995;  91 1314-1319
• 12 Kannel WB, McGee DL. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study.  JAMA. 1979;  241 2035-2038
• 13 Knowler WC, Sartor G, Melander A, Schersten B. Glucose tolerance and mortality, including a substudy of tolbutamide treatment.  Diabetologia. 1997;  40 680-686
• 14 Ludwig M, Pethinger-Kruthoff A, von Buqouy M, Stumpe KO. Intima-Media-Dicke der Karotisarterien: Früher Indikator für Arteriosklerose und therapeutischer Endpunkt.  Ultraschall Med. 2003;  24 162-174
• 15 Mancini GB, Henry GC, Macaya C. et al. . Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND (Trial on Reversing ENdothelial Dysfunction) Study [see comments] [published erratum appears in Circulation 1996; 94 (6): 1490].  Circulation. 1996;  94 258-265
• 16 Marx N, Libby P, Plutzky J. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) and their role in the vessel wall: possible mediators of cardiovascular risk?.  J Cardiovasc Risk. 2001;  8 203-210
• 17 Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease.  Circulation. 2000;  101 1899-1906
• 18 Staiger H, Staiger K, Stefan N. et al. . Palmitate-induced interleukin-6 expression in human coronary artery endothelial cells.  Diabetes. 2004;  53 3209-3216
• 19 Steinberg HO, Chaker H, Leaming R. et al. . Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance.  J Clin Invest. 1996;  97 2601-2610
• 20 Steinberg HO, Tarshoby M, Monestel R. et al. . Elevated circulating free fatty acid levels impair endothelium-dependent vasodilation.  J Clin Invest. 1997;  100 1230-1239
• 21 Suwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST. et al. . Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction.  Circulation. 2000;  101 948-954
• 22 Tesfamariam B. Free radicals in diabetic endothelial cell dysfunction.  Free Radic Biol Med. 1994;  16 383-391
• 23 Uusitupa M, Niskanen L, Siitonen O, Pyorala K. Hyperinsulinemia and hypertension in patients with newly diagnosed non-insulin-dependent diabetes.  Diabete Metab. 1987;  13 369-374
• 24 Uusitupa MI, Niskanen LK, Siitonen O. et al. . 5-year incidence of atherosclerotic vascular disease in relation to general risk factors, insulin level, and abnormalities in lipoprotein composition in non-insulin-dependent diabetic and nondiabetic subjects.  Circulation. 1990;  82 27-36

1 UK Prospective Diabetes Study

2 Tübinger-Lebensstil-Interventions-Programm

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