Gastroenterologie up2date 2006; 2(2): 115-126
DOI: 10.1055/s-2006-925413
Darm/Anorektum
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

(Neo-)Adjuvante und palliative Therapie des Kolonkarzinoms

Niko  Andre, Anke  Reinacher-Schick, Wolff  Schmiegel
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Publikationsverlauf

Publikationsdatum:
07. Juli 2006 (online)

Kernaussagen

Behandlungsstrategien

Die Einführung der neuen Chemotherapeutika Irinotecan und Oxaliplatin hat neben einer Verbesserung der Behandlungsergebnisse auch eine Zunahme der therapeutischen Komplexität mit sich gebracht, welche zwingend die enge interdisziplinäre Zusammenarbeit der beteiligten Fachdisziplinen erfordert.

Die systemische Behandlung des kolorektalen Karzinoms verfolgt 3 zentrale Ziele: die Prävention des Rezidivs nach kurativer Resektion (adjuvante Therapie), die Lebensverlängerung und Symptomkontrolle bei Patienten mit metastasierter Erkrankung (palliative Therapie) und das erreichen einer sekundären kurativen Resektabilität oder die Verlängerung des rezidivfreien Überlebens durch eine präoperative Behandlung (neoadjuvante Therapie).

Adjuvante Therapie des KRK

Oxaliplatin ist dem Irinotecan in der adjuvanten Therapie überlegen, weshalb außerhalb von Studien FOLFOX4/6 die Standardtherapie im Stadium III darstellt.

Ist eine Kombinationschemotherapie nicht möglich, sollte Capecitabin eingesetzt werden. Zielgerichtete biologische Substanzen sollten derzeit nur in Studien zum Einsatz kommen.

Bei Patienten im Stadium II kann bei Hochrisikokonstellation (Perforation, Ileus, T4, G3, V1 oder weniger als 10 entnommene Lymphknoten) eine adjuvante Therapie erwogen werden.

Systemische Therapie des fortgeschrittenen KRK

Ein wirklicher therapeutischer Fortschritt im Bereich der palliativen Therapie konnte mit der Einführung der neuen Chemotherapeutika Irinotecan und Oxaliplatin sowie der neuen biologischen Wirkstoffe Cetuximab und Bevacizumab erzielt werden.

Nicht welche Kombinationschemotherapie als Erstlinientherapie verabreicht wird, bestimmt die Prognose des Patienten, sondern ob der Patient während seines Krankheitsverlaufs alle zur Verfügung stehenden aktiven Substanzen erhält.

„Stopp-and-Go-Strategien” können die Nebenwirkungen reduzieren und damit die Lebensqualität der Patienten während der Chemotherapie verbessern.

Literatur

  • 1 Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004.  Ann Oncol. 2005;  16 481-488; Epub 2005 Feb 17
  • 2 Russo M W, Wei J T, Thiny M T. et al . Digestive and liver diseases statistics, 2004.  Gastroenterology. 2004;  126(5) 1448-1453
  • 3 Jemal A, Murray T, Ward E. et al . Cancer statistics, 2005.  CA Cancer J Clin. 2005;  55 10-30
  • 4 Schmiegel W, Pox C, Adler G. S3-Leitlinienkonferenz „Kolorektales Karzinom” 2004.  Z Gastroenterol. 2004;  42 1129-1177
  • 5 Gill S, Loprinzi C L, Sargent D J. et al . Pooled analysis of fluorouracil-based adjuvant therapy for stage II and III colon cancer: who benefits and by how much?.  J Clin Oncol. 2004;  22 1797-1806
  • 6 Benson A B, Schrag D, Somerfeld M R. et al . American Society of Clinical Oncology recommendations on adjuvant chemotherapy for stage II colon cancer.  J Clin Oncol. 2004;  22 3408-3419
  • 7 Figueredo A, Charette M, Maroun J. et al . Adjuvant therapy for stage II colon cancer: a systematic review from the cancer care Ontario program in evidence-based care’s gastrointestinal cancer disease site group.  J Clin Oncol. 2004;  22 3395-3407
  • 8 Gray R G, Barnwell J, Hills R. et al . QUASAR: A randomized study of adjuvant chemotherapy (CT) vs observation including 3238 colorectal cancer patients.  J Clin Oncol. 2004;  22 3501
  • 9 Saltz L B, Niedzwiecki D, Hollis D. et al . Irinotecan plus fluorouracil/leucovorin (IFL) versus fluorouracil/leucovorin alone (FL) in stage III colon cancer (intergroup trial CALGB C89803).  J Clin Oncol. 2004;  22 S3500
  • 10 van Cutsem E, Labianca R, Hossfeld D. et al . Randomized phase III trial comparing infused irinotecan/5-fluorouracil (5-FU)/folinic acid (IF) versus 5-FU/FA (F) in stage III colon cancer patients (pts).  (PETACC 3) Proc Am Soc Clin Oncol. 2005;  Abstract LBA8
  • 11 Andre T, Boni C, Mounedji-Boudiaf L. et al . Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer.  N Engl J Med. 2004;  350 2343-2351
  • 12 deGramont A, Boni C, Navarro M. et al .Oxaliplatin/5FU/LV in the adjuvant treatment of stage II and stage III colon cancer: efficacy results with a median follow-up of 4 years.  In: Proceedings of the 2005 Gastrointestinal Cancers Symposium. 2005: 167
  • 13 Wolmark N, Wieand H S, Kuebler J P. et al . A phase III trial comparing FULV to FULV + oxaliplatin in stage II or III carcinoma of the colon: Results of NSABP Protocol C-07.  Proc Am Soc Clin Oncol. 2005;  Abstract LBA3500
  • 14 Twelves C, Wong A, Nowacki M. et al . Updated efficacy findings from the X-ACT phase III trial of capecitabine (X) vs. bolus 5-FU/LV as adjuvant therapy for patients (pts) with Dukes’ C colon cancer.  Proc Am Soc Clin Oncol. 2005;  Abstract 3521
  • 15 Cunningham D, Pyrhonen S, James R D. et al . Randomized trial of irinotecan plus supportive care versus supportive care alone after fluoruracil failure for patients with metastatic colorectal cancer.  Lancet. 1998;  352 1413-1418
  • 16 Douillard J Y, Cunningham D, Roth A D. et al . Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicenter randomized trial.  Lancet. 2000;  355 1041-1047
  • 17 Saltz L B, Cox J V, Blanke C. et al . Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer.  NEJM. 2000;  343 905-914
  • 18 Rothenberg M L, Oza A M, Bigelow R H. et al . Superiority of Oxaliplatin and Fluoruracil - Leucovorin compared with either therapy alone in patients with progressive colorectal cancer after Irinotecan and Fluoruracil - Leucovorin: Interim Results of a phase III trial.  J Clin Oncol. 2003;  21 2059-2069
  • 19 Grothey A, Deschler B, Kroening H. et al . Phase III study of bolus 5-fluoruracil (5-FU)/ folic acid (FA) (Mayo) vs. weekly high dose 24 h5-FU infusion/FA + oxaliplatin (OXA) in advanced colorectal cancer (ACRC).  Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;  21 129a
  • 20 Goldberg R M, Sargent D J, Morton R F. et al . A randomized controlled trial of fluorouracil plus leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer.  J Clin Oncol. 2004;  22 23-30
  • 21 Hoff P M, Ansari R, Batist G. et al . Comparison of oral capecitabine versus intravenous fluoruracil plus leucovorin as first line therapy in 605 patients with metastatic colorectal cancer: Results of a randomized phase III study.  J Clin Oncol. 2001;  19 2282-2292
  • 22 van Cutsem E, Twelfes C, Cassidy J. et al . Oral capecitabine compared with intravenous fluoruracil plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer: Results of a large phase III study.  J Clin Oncol. 2001;  19 4097-4106
  • 23 Bajetta E, Di Bartolomeo M, Marian L. et al . Randomized multicenter Phase II trial of two different schedules of irinotecan combined with capecitabine as first line treatment in metastatic colorectal carcinoma.  Cancer. 2004;  100 279-287
  • 24 Grothey A, Jordan K, Kellner O. et al . Randomized phase II trial of capecitabine plus irinotecan (CapIri) vs capecitabine plus oxaliplatin (CaPox) as first line therapy of advanced colorectal cancer (ACRC).  Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;  23 255
  • 25 Arkenau H, Schmoll H, Kubicka S. et al . Infusional 5-fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin (FUFOX) versus capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) as first line treatment of metastatic colorectal cancer (MCRC): Results of the safety and efficacy analysis.  ASCO. 2005;  Abstract 3507
  • 26 Kohne C, de Greve J, Bokemeyer C. et al . Capecitabine plus irinotecan versus 5-FU/FA/irinotecan ± celecoxib in first line treatment of metastatic colorectal cancer. Safety results of the prospective multicenter EORTC phase III study 40 015.  ASCO. 2005;  Abstract 3525
  • 27 Grothey A, Sargent D, Goldberg R M. et al . Survival of patients with advanced colorectal cancer improves with the availability of fluorouracil-leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin in the course of treatment.  J Clin Oncol. 2004;  22 1209-1214
  • 28 Cunningham D, Humblet Y, Siena S. et al . Cetuximab (C225) alone or in combination with irinotecan (CPT 11) in patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) positive, irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer (MCRC).  Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;  22 253
  • 29 Lenz H J, Mayer R J, Gold P J. et al . Activity of cetuximab in patients with colorectal cancer refractory to both irinotecan and oxaliplatin.  JCO. 2004;  22 3510
  • 30 Rosenberg A H, Loehrer P J, Needle M N. et al . Erbitux (IMC-C225) plus weekly irinotecan (CPT-11), fluorouracil (5FU) and leucovorin (LV) in colorectal cancer (CRC) that expresses the epidermal growth factor receptor (EGFr).  ASCO. 2002;  Abstract 536
  • 31 Rougier P, Raoul J L, van Laethem J L. et al . Cetuximab + FOLFIRI as first-line treatment for metastatic colorectal CA.  JCO. 2004;  22 3513
  • 32 Tabernero J M, van Cutsem E, Sastre J. et al . An international phase II study of cetuximab in combination with oxaliplatin/5-fluorouracil (5-FU)/folinic acid (FA) (FOLFOX-4) in the first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer (CRC) expressing Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR). Preliminary results.  JCO. 2004;  22 3512
  • 33 Hurwitz H, Fehrenbacher L, Cartwright T. et al . Bevacizumab (a monoclonal antibody to vascular endothelial growth factor) prolongs survival in first line colorectal cancer (CRC): results of a phase III trial of bevacizumab in combination with bolus IFL (irinotecan, 5-fluoruracil, leucovorin) as first line therapy in subjects with metastatic CRC.  Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;  22 3636
  • 34 Giantonio B J, Catalano P J, Meropol N J. High-dose bevacizumab improves survival when combined with FOLFOX4 in previously treated advanced colorectal cancer: Results from the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study E3200.  ASCO. 2005;  Abstract 2
  • 35 Goss G D, Stewart D J, Hirte H. et al . Initial results of part 2 of a phase I/II pharmacokinetic, pharmacodynamic and biological activity study of ZD 1839.  Proc Am Soc Clin Oncol. 2002;  21 16a
  • 36 Oza A M, Townsley C A, Siu L L. et al . Phase II study of erlotinib (OSI-774) in patients with metastatic colorectal cancer.  Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;  22 196a
  • 37 Cho C D, Fisher G A, Halsey J. et al . A phase II study of Geftinib in combination with FOLFOX4 in patients with metastatic colorectal cancer.  Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;  22 265a
  • 38 Messersmith W A, Laheru D A, Senzer N N. et al . Phase I trial of irinotecan, infusional 5-fluorouracil, and leucovorin (FOLFIRI) with erlotinib (OSI-774): early termination due to increased toxicities.  Clin Cancer Res. 2004;  10 6522-6527
  • 39 Hecht R, Trarbach T, Jaeger E, Hainsworth R. et al . A randomized, double-blind, placebo controlled phase III study in patients with metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum receiving first line chemotherapy with oxaliplatin/5-fluorouracil/leucovorin and PTK787/ZK 222 584 or placebo (CONFIRM-1).  Proc Am Soc Clin Oncol. 2005;  24 3
  • 40 Bismuth H, Adam R, Levi F. et al . Resection of nonresectable liver metastasis from colorectal cancer after neoadjuvant chemotherapy.  Ann Surg. 1996;  224 509-520
  • 41 Giachetti B, Itzhaki M, Gruia G. et al . Long-term survival of patients with unresectable colorectal cancer liver metastases following infusional chemotherapy with 5-fluoruracil, leucovorin, oxaliplatin and surgery.  Ann Oncol. 1999;  10 663-669
  • 42 Tournigand C, Cervantes A, Figer A, et . al. OPTIMOX1: a randomized study of FOLFOX4 or FOLFOX7 with oxaliplatin in a stop-and-go fashion in advanced colorectal cancer - a GERCOR study.  J Clin Oncol. 2006;  24 394-400

Prof. Dr. Wolff Schmiegel

Medizinische Universitätsklinik

Knappschaftskrankenhaus Bochum · In der Schornau 23-25 · 44892 Bochum

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